تازوبلس

الاصناف

تازوبلس

الاسم الكيميائي:

بيبيراسيللين (صوديوم)+ تازوباكتام (صوديوم)
الزمرة العلاجية:

المضادات الجرثومية
الزمرة الدوائية:

بنسلين مع مثبط بيتالاكتاماز
الشكل الصيدلاني:

فيال
التركيب:

بيبراسيلين (صوديوم)4000 ملغ + تازوباكتام (صوديوم) 500 ملغ

النشرة

تازو بلس

مسحوق لتحضير محلول معد للتسريب الوريدي (فيال)

بيبيراسيللين (صوديوم)+ تازوباكتام (صوديوم)

مضاد حيوي واسع الطيف

1-التركيب:

تازو بلس- مسحوق لتحضير محلول معد للتسريب الوريدي: كل فيالة تحوي بيبيراسيللين (صوديوم) 4غ+ تازوباكتام (صوديوم) 0.5غ.

2-آلية التأثير:

يعطي بيبيراسيللين الصوديوم فعالية قاتلة للجراثيم عبر تثبيط تشكل غشاء واصطناع جدار الخلية الجرثومية المتحسسة له. يكون البيبيراسيللين في الوسط خارج الحيوي فعال ضد أنواع من الجراثيم إيجابية وسلبية الغرام والجراثيم الهوائية واللاهوائية. كما يملك تازوباكتام الصوديوم فعالية خارج حيوية صغيرة مرتبطة سريرياً ضد الجراثيم وذلك لإلفته المنخفضة للبروتينات الرابطة للبنسلين مع ذلك فهو مثبط بيتا لاكتاماز لأنزيمات التصنيف الجزيئي A، بما فيها سيفالوسبورينات وبنسلينات ريشموند-سايكز الصنف III (بوش الصنف 2b & 2b').ويختلف في قدرته على تثبيط بنسيليناز الصنف II وIV (2a & 4).

طيف الفعالية:

يبدو أن البيبيراسيللين/التازوباكتام فعال ضد معظم العضيات المعزولة التالية في الوسط الخارج الحيوي والانتانات السريرية:

- الجراثيم إيجابية الغرام: المكورات العنقودية الذهبية.

- الجراثيم سلبية الغرام: راكدة بومانية، الإيشرشيا كولي، المستدمية النزلية (باستثناء سلبية بيتا لاكتاماز، المقاومة للأمبيسيللين)، الكليبسيلا الرئوية، الزائفة الزنجارية (يعطى بالمشاركة مع الأمينوغلوكوزيدات).

- الجراثيم اللاهوائية: مجموعة العصوانيات الهشة (العصوانية الهشة، العصوانية الغنمية، العصوانية الثائية، والعصوانية الشائعة).

3-الحرائك الدوائية:

- نصل الى قمة التراكيز البلازمية للبيبراسيللين والتازوباكتام مباشرة بعد الانتهاء من التسريب الوريدي لدواء تازو بلس. كانت التراكيز البلازمية للبيبراسيللين بعد تسريب وريدي لمدة30 دقيقة من تازو بلس مماثلة لتلك التي تم الوصول إليها عندما تم إعطاء جرعات مكافئة من البيبراسيللين لوحده.

التوزع:

يرتبط كل من بيبيراسيللين وتازوباكتام بنسبة (30%) بالبروتينات الرابطة في البلاسما. ولا يتأثر هذا الارتباط لكل من البيبيراسيللين أو التازوباكتام بوجود مركب آخر.

يتوزيع كل من بيبيراسيللين وتازوباكتام على نطاق واسع في الأنسجة وسوائل الجسم بما فيها الغشاء المخاطي المعوي والمرارة والرئة والأنسجة التناسلية الأنثوية (الرحم والمبيض وقناة فالوب) والسوائل الخلالية والصفراء. متوسط تركيز الأنسجة عادة ما تكون بين 50٪ إلى 100٪ من تلك التي في البلازما. توزع كل من بيبيراسيللين و تازوباكتام في السائل النخاعي منخفض عند المرضى الذين يعانون من السحايا غير الملتهبة، كما هو الحال مع البنسلينات الأخرى.

الاستقلاب:

يستقلب بيبيراسيللين إلى مستقلب desethyl ذو فعالية ميكروبيولوجية خفيفة. ويستقلب تازوباكتام إلى مستقلب وحيد يفتقر إلى الفعالية الدوائية والمضادة للجراثيم.

الاطراح:

نصف العمر الحيوي لبيبيراسيللين وتازوباكتام يتراوح بين 0.7 إلى 1.2 ساعة ولا يتأثر سواء بالجرعة أو مدة التسريب.

يطرح كل من بيبيراسيللين وتازوباكتام عن طريق الكلية بالترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي. يطرح بيبيراسيللين بسرعة كدواء غير متغير بنسبة 68٪ من الجرعة المعطاة وتطرح مع البول. يطرح تازوباكتام ومستقلبه بشكل أساسي عن طريق الكلى بنسبة 80 ٪ من الجرعة المعطاة تطرح بدون تغيير والباقي كمستقلب وحيد. كل من بيبيراسيللين وتازوباكتام وديسايتيل بيبيراسيللين desethyl piperacillin تفرغ في الصفراء.

حالات خاصة:

الاعتلال الكلوي:

بعد إعطاء جرعات وحيدة من بيبيراسيللين/ تازوباكتام لأشخاص يعانون من اعتلال كلوي، يزداد نصف العمر الحيوي لكل من بيبيراسيللين وتازوباكتام مع انخفاض في التصفية الكرياتينية. عند تصفية كرياتينية أقل من 20 مل/ دقيقة، تكون الزيادة في نصف العمر الحيوي ضعفين للبيبيراسيلين وأربعة أضعاف لتازوباكتام مقارنة مع الأشخاص ذوي وظائف كلوية طبيعية. يوصى بإجراء تعديل في جرعة تازو بلس عندما تكون التصفية الكرياتينية أقل من 40 مل/ دقيقة عند المرضى الذين يتلقون جرعة يومية من تازو بلس.

يزيل التحال الدموي بين 30 ٪ إلى 40 ٪ من جرعة بيبيراسيللين/ تازوباكتام بالاضافة إلى 5٪ من جرعة تازوباكتام التي تزال بشكل مستقلب التازوباكتام. يزيل التحال البريتواني بين 6٪ و21٪ من جرعات بيبيراسيللين وتازوباكتام، على التوالي، و16 ٪ من جرعة تازوباكتام تزال بشكل مستقلب التازوباكتام. لذلك توجد توصيات تعديل الجرعة للمرضى الذين يخضعون للتحال الدموي.

الاعتلال الكبدي:

يزداد نصف العمر الحيوي لكل من بيبيراسيللين وتازوباكتام بنسبة 25 ٪ و 18 ٪ على التوالي، عند المرضى الذين يعانون من تليف كبدي مقارنة بالأشخاص الأصحاء. ومع ذلك، فإن هذا الاختلاف لا يبرر تعديل جرعة تازو بلس بسبب التليف الكبدي.

الأطفال:

تمت دراسة الحركية الدوائية لكل من بيبيراسيللين وتازوباكتام عند المرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين شهرين والأكبر سنا. حيث التصفية لكلا المركبين أبطأ في المرضى الأصغر سنا مقارنة بالأطفال الأكبر سنا والبالغين.

كبار السن:

تم تقييم تأثير العمر على الحركية الدوائية لكل من بيبيراسيللين وتازوباكتام على أشخاص ذكور أصحاء تتراوح أعمارهم بين 18-35سنة (عدد الأشخاص = 6) والذين تتراوح أعمارهم بين 65 إلى 80 سنة (عدد الأشخاص = 12). متوسط نصف العمر الحيوي لبيبيراسيللين وتازوباكتام كان أعلى بنسبة 32٪ و55٪ على التوالي، عند كبار السن مقارنة مع الأشخاص الأصغر سناً. قد يكون سبب هذا الاختلاف مرتبط بتأثير العمر على التصفية الكرياتينية.

العرق:

تم تقييم تأثير العرق على بيبيراسيللين وتازوباكتام على متطوعين ذكور أصحاء. لم يلاحظ أي اختلاف في حركية بيبيراسيللين أو تازوباكتام بين المتطوعين الاصحاء الآسيويين (عدد المتطوعين = 9) أو المتطوعين الاصحاء القوقاز (عدد المتطوعين=9) الذين تلقوا جرعة وحيدة 4/ 0.5 غرام.

4-الاستطبابات:

تازو بلس عبارة عن مشاركة دوائية تضم مضاد جرثومي من صنف البنسيلينات (البيبيراسيللين) ومثبط لأنزيم بيتا لاكتاماز (التازوباكتام)، يستطب لمعالجة المرضى مع انتانات متوسطة إلى شديدة مسببة بالجراثيم المتحسسة في الحالات المذكورة في الأسفل:

- انتانات داخل البطن: التهاب الزائدة الدودية والتهاب الصفاق الحادث بفعل الإيشيرشيا كولي المنتجة للبيتالاكتاماز أو أحد العصوانيات الهشة التالية: العصوانية الهشة، العصوانية الغنمية، العصوانية الثائية، والعصوانية الشائعة.

- الانتانات الجلدية: الانتانات الجلدية البسيطة والمعقدة بما في ذلك التهاب النسيج الخلوي، الخراجات الجلدية، انتانات القدم السكرية/الإقفارية الحادثة بفعل المكورات العنقودية الذهبية المنتجة للبيتا لاكتاماز.

- الانتانات الحوضية الأنثوية: التهاب بطانة الرحم التالي للوضع أو أمراض التهاب الحوض الحادثة بفعل الإيشيرشيا كولي المنتجة للبيتالاكتاماز.

- ذات الرئة المكتسبة– المستوطنة: ذات الرئة المكتسبة– المستوطنة (المعتدلة الشدة فقط) الحادثة بفعل المستدمية النزلية المنتجة للبيتالاكتاماز.

- ذات الرئة المتعلقة بالمشافي: ذات الرئة المتعلقة بالمشافي (المعتدلة أو الشديدة) الحادثة بفعل المكورات العنقودية الذهبية المنتجة للبيتالاكتاماز وبواسطة الراكدة البومانية المتحسسة للبيبيراسيللين/تازوباكتام، المستدمية النزلية، الكليبسيلا الرئوية، الزائفة الزنجارية (يجب أن تعالج ذات الرئة المتعلقة بالمشافي المسببة بالزائفة الزنجارية بالمشاركة مع الأمينوغلوكوزيدات).

5-مضادات الاستطباب:

- فرط الحساسية للبيبيراسيللين أو التازوباكتام أو أي من السواغات.

- فرط الحساسية للمضادات الحيوية المعروفة كالبنسلينات، السيفالوسبورينات أو لمثبطات بيتا لاكتاماز أخرى.

6-التحذيرات والاحتياطات:

التفاعلات الجانبية فرط التحسسية:

تم الإبلاغ عن تفاعلات تآقية فرط تحسسية مميتة خطيرة من وقت لآخر (بما فيها الصدمة) عند المرضى المتلقين للمعالجة بدواء تازو بلس، هذه التفاعلات أكثر احتمالاً أن تحدث عند الأفراد الذين لديهم تاريخ فرط حساسية اتجاه البنسلينات، السيفالوسبورينات، أو الكاربينيم أو تاريخ لحساسية اتجاه مسببات حساسية متعددة. قبل البدء بالمعالجة بدواء تازو بلس يجب الاستعلام بحذر حول إمكانية وجود تفاعلات فرط تحسس سابقة. وفي حال حدوث تفاعلات حساسية يجب إيقاف تازو بلس والبدء بمعالجة مناسبة.

التفاعلات الجانبية الجلدية الشديدة:

قد يسبب تازو بلس تفاعلات جانبية جلدية شديدة مثل متلازمة ستيفن جونسون، تقشر الأنسجة الجلدية السمي، تفاعل دوائي مع أعراض جانبية وكثرة الأيوزينات، وبثار طفحي معمم حاد، يجب أن يراقب المرضى بدقة في حال تطور طفح جلدي وإيقاف تازو بلس في حال تطور أفة ما.

التفاعلات الجانبية الدموية:

حدثت مظاهر نزفية عند بعض المرضى المتلقين لأدوية بيتا لاكتام بما فيها البيبيراسيللين. هذه التفاعلات تكون مترافقة أحياناً مع شذوذات في اختبارات التخثر مثل زمن التخثر وتجمع الصفيحات وزمن البروثرومبين وهي أكثر احتمالاً أن تحدث عند مرضى الفشل الكلوي. في حال حدوث مظاهر النزف يجب إيقاف تازو بلس والبدء بمعالجة مناسبة.

يبدو أن نقص العدلات/ نقص الكريات البيض المصاحب لإعطاء تازو بلس عكوس والحالات المتكررة تترافق مع الإعطاء المطول.

يجب إجراء تقييم دوري لوظيفة المكونات الدموية خاصة في حال الإعطاء المطول مثلاُ ≥21يوم.

التفاعلات الجانبية للجهاز العصبي المركزي:

كما هو الحال مع البنسلينات الأخرى قد يعاني المرضى من سرعة هيجان عصبي عضلي أو تشنج في حال تلقي جرعات أعلى من المنصوح بها وريدياً (خصوصاً عند وجود فشل كلوي).

السمية الكلوية عند مرضى الحالة الحرجة Ill:

وجد أن استخدام تازو بلس عامل خطورة مستقل للفشل الكلوي ويصاحب بتأخر عودة الوظيفة الكلوية إلى حالتها الطبيعية بالمقارنة مع الأدوية المضادة للجراثيم البيتالاكتامية الأخرى، ولهذا يجب الأخذ في الاعتبار خيارات المعالجة البديلة عند مرضى الحالات الحرجة، وفي حال كانت خيارات المعالجة البديلة غير كافية وغير ممكنة يجب مراقبة الوظيفة الكلوية أثناء المعالجة بدواء تازو بلس.

يمكن أن يتصاحب الاستخدام المشارك للبيبيراسيللين/تازوباكتام والفانكومايسين مع ازدياد في حدوث أذية كلوية حادة.

تأثيرات الكهارل:

يحوي تازو بلس على 65ملغ من شوارد الصوديوم/غرام من البيبيراسيللين في المشاركة. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند معالجة مرضى بحاجة لمدخول محدود من الأملاح. يجب أن تحسب الكهارل بشكل دوري عند المرضى الذين لديهم مستوى احتفاظ منخفض للبوتاسيوم، يجب الإبقاء في الذهن إمكانية حدوث انخفاض في بوتاسيوم الدم عند المرضى الذين لديهم مستوى احتفاظ منخفض للبوتاسيوم أو لمن يتلقى معالجة سامة خلوية أو المدرات.

الإسهال المرافق للمطثيات الصعبة:

تم الإبلاغ عن الإسهال المرافق للمطثيات الصعبة (CDAD) مع استخدام تقريباً جميع الأدوية المضادة للجراثيم بما فيها تازو بلس، وقد تتراوح شدته من الإسهال الخفيف إلى التهاب الكولون المميت. تعدل المعالجة بالأدوية المضادة للجراثيم الفلورا الطبيعية في الكولون الأمر الذي يؤدي لزيادة نمو المطثيات الصعبة.

في حال الشك أو إثبات الإسهال المرافق للمطثيات الصعبة يجب أن توقف الأدوية المضادة للجراثيم المستخدمة وغير الموجهة مباشرة لعلاج المطثيات، كما يجب البدء بالتدبير بالكهارل والسوائل المناسبة، والمكملات البروتينية، والمعالجة بالمضادات الجرثومية موجهة للمطثيات الصعبة وتقييم جراحي كما هو مستطب سريرياً.

تطور المقاومة الجرثومية تجاه الدواء:

لا يؤدي تازو بلس لأي فائدة أو منفعة في حال إعطاءه للمرضى غير المؤكد إصابتهم بالانتانات الجرثومية بل على العكس سوف يزيد خطر تطور مقاومة جرثومية تجاه الدواء.

تفاعلات فرط التحسس الخطيرة:

ينصح بتنبيه المرضى، عائلاتهم، أو مزودي الرعاية بإمكانية حدوث تفاعلات فرط حساسية خطيرة –تتضمن ردات فعل تحسسية جلدية خطيرة- وهي تتطلب تدخل علاجي سريع, كما ينصح بسؤالهم عن أية تفاعلات فرط حساسية اتجاه تازو بلس أو الأدوية البيتا لاكتامية الأخرى بما فيها السيفالوسبورينات أو أي مسببات حساسية أخرى.

الإسهال:

ينصح بتنبيه المرضى، عائلاتهم، أو مزودي الرعاية أن الإسهال أثر شائع عند المعالجة بالأدوية المضادة للجراثيم وعادة ما يتوقف عند عدم الاستمرار بتناول الدواء. في بعض الأحيان بعد البدء بالمعالجة بالأدوية المضادة للجراثيم قد تتطور الأعراض إلى ظهور براز مائي أو مدمى (مع أو بدون تشنجات معدية أو حمى) حتى بعد شهر أو شهرين من آخر جرعة دوائية. وفي حال حدوث ذلك استشر طبيبك في أقرب فرصة ممكنة.

المقاومة غير الجرثومية:

ينصح المرضى بأن تستخدم الأدوية المضادة للجراثيم بما في ذلك تازو بلس فقط لعلاج الإنتانات الجرثومية، ولا تستخدم لعلاج الإنتانات الفيروسية (كنزلات البرد). عندما يوصف تازو بلس لعلاج الإنتانات الجرثومية يجب إعلام المرضى أنه حتى لو كان من الشائع أن يشعر المريض بالتحسن المبكر خلال مدة المعالجة فيجب أن يؤخذ الدواء بالضبط كما هو موجه، حيث أن تخطي الجرعات أو عدم إكمال العلاج قد يؤدي إلى انخفاض فعالية العلاج المباشر كما قد يزيد من احتمال تطور الجراثيم لمقاومة غير قابلة للعلاج بواسطة تازو بلس أو المضادات الجرثومية الأخرى مستقبلاً.

7-التداخلات الدوائية:

الأمينوغلوكوزيدات:

قد يثيط البيبراسيللين الأمينوغلوكوزيدات بتحويلها الى أميدات خاملة ميكروبيولوجياً.

التثبيط في الوسط الحيوي:

عند إعطاء الأمينوغليكوزيدات بالمشاركة مع بيبراسيللين للمرضى الذين يعانون من أمراض الكلية بمراحلها الأخيرة والتي تتطلب للتحال الدموي, قد يتم إنقاص تراكيز الأمينوغلوكوزيدات (وخاصة توبرامايسين) بشكل كبير وينبغي مراقبتها.

أظهر الإعطاء المتتابع لدواء تازو بلس وتوبرامايسين عند المرضى الذين لديهم وظائف كلية طبيعية أو يعانون من اعتلال كلوي متوسط إلى معتدل انخفاض في التراكيز البلازمية لتوبرامايسين ولكن لا ضرورة لتعديل الجرعة.

التثبيط في الزجاج:

نظرا لتثبيط المخبري للأمينوغليكوزيدات ببيبراسيللين, ينصح بإعطاء تازو بلس والأمينوغليكوزيدات بشكل منفصل. تازو بلس الذي يحوي على EDTA متوافق مع الأميكاسين وجينتامايسين عند التسريب الوريدي المتزامن بالوضع (Y-site) بتراكيز وممدات محددة. وغير متوافق مع توبرامايسين عند التسريب الوريدي المتزامن بالوضع ( Y-site).

بروبينسيد:

إعطاء بروبينسيد بالتزامن مع تازو بلس يزيد نصف العمر الحيوي لبيبيراسيللين بنسبة 21% وتازوباكتام بنسبة 71% لأن بروبينسيد يثبط الإفراز الأنبوبي الكلوي لكل من بيبيراسيللين وتازوباكتام. ينبغي عدم اعطاء بروبينسيد بالتزامن مع تازو بلس إلا اذا كانت الفائدة المرجوة تفوق المخاطر.

فانكومايسين:

كشفت الدراسات زيادة حدوث أذية كلوية حادة عند المرضى المعالجين بيبيراسيللين/ تازوباكتام والفانكومايسين مقارنة بالمعالجة بالفانكومايسين لوحده. ومن المفيد مراقبة الوظائف الكلوية عند المرضى المعالجين بيبيراسيللين/ تازوباكتام والفانكومايسين. لم تلاحظ أي تداخلات في الحركية الدوائية بين بيبيراسيللين/ تازوباكتام والفانكومايسين.

مضادات التخثر:

يجب مراقبة بارامترات التخثر يشكل متكرر ومنتظم أثناء إعطاء جرعات عالية من الهيبارين أو مضادات التخثر الفموية أو غيرها من الأدوية التي قد تؤثر على تخثر الدم أو وظائف الصفيحات.

فيكورونيم:

عند استخدام بيبيراسيللين بالتزامن مع فيكورونيم سبب إطالة في حصر الوصل العصبي العضلي لفيكورونيم. وبسبب آلية التأثير المشابه فمن المتوقع إطالة حصر الوصل العصبي العضلي الناتج عن أي من المرخيات العضلية الغير مستقطبة بالتزامن مع إعطاء بيبيراسيللين رصد لردود الفعل السلبية المرتبطة الحصار العصبي العضلي. لذا راقب التأثيرات الجانبية المتعلقة بالحصر العصبي العضلي.

ميتوتركسات:

تشير دراسات محدودة الى أن الإعطاء المتزامن للميتوتركسات وبيبيراسيللين قد تخفض تصفية ميتوتركسات بسبب التنافس على الإفراز الكلوي. لم يتم تقييم تأثير التازوباكتام على إطراح الميتوتركسات. في حال كانت المعالجة ضرورية, ينبغي مراقبة التراكيز البلازمية للميتوتركسات وعلامات وأعراض سمية الميتوتركسات.

التأثير على التحاليل المخبرية:

- توجد تقارير حول ظهور نتائج اختبار إيجابية عند اجراء اختبار Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA للمرضى الذين يتلقون حقن بيبيراسيللين/ تازوباكتام حيث تبين لاحقاً أنها معافاة من الإصابة بعدوى الرشاشيات. تم الإبلاغ عن ردود افعال متصالبة مع السكريات غير سكريات الرشاشيات وبولي فورانوز في اختبار Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. لذا ينبغي تفسير النتائج الإيجابية للاختبار عند المرضى الذين يتلقون علاج بيبيراسيللين/ تازوباكتام بحذر وإثباتها بواسطة وسائل تشخيصية أخرى.

- قد يؤدي إعطاء تازو بلس مثل باقي البنسلينات الى تفاعل إيجابي كاذب عند كشف الغلوكوز في البول بطريقة إرجاع النحاس .لذا يوصى بإجراء اختبارات الغلوكوز المعتمدة على تفاعلات الأكسدة الأنظيمية للغلوكوز.

8-الحمل & الإرضاع:

الحمل:

يعبر كل من بيبيراسيللين وتازوباكتام المشيمة. ومع ذلك لا يوجد بيانات كافية بشكل جيد لبيبيراسيللين و/أو تازوباكتام عند النساء الحوامل للإبلاغ عن خطر التشوهات الخلقية المرتبطة بالدواء أو خطر الإجهاض. اسأل طبيبك قبل أخذ هذا المستحضر.

الإرضاع:

يطرح بيبيراسيللين مع حليب الأم, ولم يتم دراسة تراكيز التازوباكتام في حليب الأم. لا توجد معلومات متاحة حول تأثير بيبيراسيللين وتازوباكتام على الطفل الرضيع أو إنتاج الحليب. لذا يجب أخذ الحذر عند إعطاء تازو بلس للمرضعات.

9-الاستخدام عند الأطفال:

لم يثبت أمان وفعالية تازو بلس عند المرضى الأطفال الذين يبلغون من العمر أقل من شهرين. ولم يتم تحديد كيفية ضبط جرعة تازو بلس في المرضى الأطفال الذين يعانون من الاعتلال الكلوي.

10-الاستخدام عند كبار السن:

المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 سنة ليسوا في خطر زيادة الآثار الجانبية بسبب التقدم في العمر. لأن مرضى كبار السن هم أكثر عرضة للإصابة بتراجع الوظائف الكلوية. وينبغي تعديل الجرعة في حال وجود اعتلال كلوي ومن المفضل مراقبة الوظائف الكلوية.

الاعتلال الكلوي:

المرضى الذين لديهم تصفية كرياتينية≤40 مل/دقيقة ومرضى الغسيل الكلوي (التحال الدموي وCAPD) ، ينبغي انقاص الجرعة الوريدية من تازو بلس إلى درجة اعتلال الوظائف الكلوية.

المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي:

كما هو الحال مع البنسلينات نصف الصنعية, ارتبطت المعالجة بيبيراسيللين بزيادة الإصابة بالحمى والطفح الجلدي عند مرضى التليف الكيسي.

11-الجرعة وطريقة الاستخدام:

يجب أن يعطى تازو بلس بواسطة التسريب الوريدي خلال 30دقيقة.

بالنسبة للمرضى البالغين:

الجرعة اليومية الكلية المعتادة من تازو بلس للبالغين 3.375غ كل ست ساعات وإجمالها 13.5غ (12.0غ بيبيراسيللين/1.5غ تازوباكتام). المدة الاعتيادية للمعالجة بدواء تازو بلس من 7-10أيام.

ذات الرئة المتعلقة بالمشافي:

يجب أن تبدأ المعالجة المفترضة البدئية للمرضى المصابين بذات الرئة المتعلقة بالمشافي بدواء تازو بلس بجرعة 4.5غ كل ست ساعات بالمشاركة مع الأمينوغليكوزيدات وتعادل بشكل مجمل 18.0غ (16.0غ بيبيراسيللين/2.0غ تازوباكتام). المدة المنصوح بها لمعالجة ذات الرئة المتعلقة بالمشافي بدواء تازو بلس من 7-14يوم.

الاعتلال الكلوي:

عند مرضى الاعتلال الكلوي (التصفية الكرياتينية ≤40مل/دقيقة) ومرضى التحال (التحال الدموي أو الإسهال المرافق للمطثيات الصعبة) يجب خفض الجرعة الوريدية المعطاة من تازو بلس بما يتلاءم مع درجة اعتلال الوظيفة الكلوية. والجرعة المنصوح بها من تازو بلس عند مرضى الاعتلال الكلوي كالتالي:

ذات الرئة المتعلقة بالمشافي	جميع الاستطبابات (باستثناء ذات الرئة المتعلقة بالمشافي)	الوظيفة الكلوية (التصفية الكرياتينية، مل/دقيقة)
4.5غ كل 6ساعات	3.375غ كل 6 ساعات	>40مل/دقيقة
3.375غ كل 6 ساعات	2.25غ كل 6ساعات	20-40 مل/دقيقة*
2.25غ كل 6ساعات	2.25غ كل 8ساعات	>20مل/دقيقة*
2.25غ كل 8ساعات	2.25غ كل 12ساعة	التحال الدموي**
2.25غ كل 8ساعات	2.25غ كل 12ساعة	الإسهال المرافق للمطثيات الصعبة
* التصفية الكرياتينية عند المرضى غير المتلقين للتحال الدموي ** يجب أن يعطى 0.75غ (0.67غ بيبيراسيللين/0.08غ تازوباكتام) بعد كل جلسة تحال دموي في أيام الخضوع للمعالجة بها

بالنسبة للأطفال المرضى:

الجرعة المنصوح بها من تازو بلس للأطفال المصابين بالتهاب الزائدة الدودية و/أو التهاب الصفاق بعمر 9أشهر أو أكبر وبوزن أعلى من 40كغ مع وظيفة كلوية طبيعية 100ملغ بيبيراسيللين /12.5ملغ تازوباكتام لكل كغ من وزن الجسم كل 8ساعات.

الجرعة المنصوح بها من تازو بلس للأطفال بعمر يتراوح من 2-9أشهر بالاعتماد على نماذج الحركية الدوائية 80ملغ بيبيراسيللين/10ملغ تازوباكتام لكل كغ من وزن الجسم كل 8ساعات.

أما الأطفال بوزن أعلى من 40كغ مع وظيفة كلوية طبيعية فيجب أن يتلقوا جرعة البالغ.

لم يتم تحديد كيفية تعديل جرعة تازو بلس اللازم للمرضى الأطفال المصابين باعتلال كلوي.

الإعطاء الوريدي:

محتوى الفيال	حجم المحلول الواجب إضافته الى الفيال
4 غرام/0.5 غرام ( 4 غرام بيبيراسيللين / 0.5 غرام تازوباكتام)	20 مل

المحاليل المستخدمة للحل:

- محلول كلوريد الصوديوم المعد للحقن 0.9 ٪ (9 ملغ/مل).

- ماء عقم معد للحقن (الحجم الاعظمي الموصى به من الماء المعد للحقن هو 50 مل لكل جرعة) .

- دكستروز 5%.

- محلول ملحي كابح للجراثيم/برابينات حافظة.

- محلول مائي كابح للجراثيم/برابينات حافظة.

- محلول ملحي كابح للجراثيم/بنزيل الكحول.

- محلول مائي كابح للجراثيم/بنزيل الكحول.

يجب أن تمدد محاليل تازو بلس المحضرة للفيالات وحيدة أو متعددة الجرعة تمديد إضافي (الحجم المنصوح به للجرعة يتراوح بين 50-150مل) في المحاليل الوريدية المتوافقة المذكورة في الأسفل. الإعطاء عبر التسريب خلال مدة لا تقل عن 30دقيقة.

المحاليل الوريدية المتوافقة لتمديد الفيالات وحيدة الجرعة:

- محلول كلوريد الصوديوم المعد للحقن 0.9 ٪.

- ماء عقيم معد للحقن (الحجم المنصوح به للجرعة من الماء العقيم المعد للحقن 50مل).

- ديكستران 6% في محلول ملحي.

- دكستروز 5%.

- محلول رينجر لاكتات (يتوافق فقط مع تازو بلس المحضر مع EDTA، ومع الإعطاء بالمشاركة بواسطة Y-site).

لا يجوز مزج تازو بلس مع أي أدوية أخرى ضمن المحقن أو عبوة التسريب طالما لم يدرس مدى توافقهما.

إن تازو بلس غير مستقر كيميائياً في المحاليل التي تحوي فقط على بيكربونات الصوديوم والمحاليل ذات التغير الكبير في درجة الحموضة.

لا يجب أن يضاف تازو بلس إلى مكونات الدم أو الحلالات الألبومينية. يجب أن يفحص المنتج الدوائي المعد للحقن بصرياً لتحري الأجسام الدقيقة أو تغير لون المحلول قبل الإعطاء كلما يسمح المحلول أو العبوة بذلك.

- بعد التعليق بالماء المعد للحقن أو الملحي سوف يبقى المحلول المعلق ثابت لمدة 24ساعة في الدرجة 25°م، ولمدة 48ساعة في الدرجة 4°م.

12-الآثار الجانبية:

الاضطرابات المعدية المعوية: إسهال, إمساك, إقياء, عسر هضم, ألم بطني.

الاضطرابات العامة وفي موضع الحقن: حمى, تفاعل في موضع الحقن, صلابة.

اضطرابات الجهاز المناعي: التآقية التحسسية.

العدوى والانتانات: داء المبيضات, التهاب القولون الغشائي الكاذب.

اضطرابات استقلابية وتغذوية: انخفاض في سكر الدم.

اضطرابات العضلات الهيكلية والنسيج الضام: آلام عضلية ومفصلية.

اضطرابات الجهاز العصبي: صداع.

اضطرابات نفسية: الأرق.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح جلدي بقعي, فقاعي, شروي, حكة, فرفرية.

اضطرابات الأوعية الدموية: التهاب الوريد, التهاب الوريد الخثاري, انخفاض في الضغط الدموي, احمرار.