ميتفورمين السعد 500
-
الاسم الكيميائي:
ميتفورمين -
الزمرة العلاجية:
خافضات سكر الدم -
الزمرة الدوائية:
خافض سكر - زمرة البيغوانيد -
الشكل الصيدلاني:
مضغوطات -
التركيب:
ميتفورمين هيدروكلورايد 500ملغ
ميتفورمين- السعد
مضغوطات ملبسة بالفيلم
ميتفورمين هيدروكلوريد
خافض لسكر الدم
1.الخواص الفارماكولوجية:
المجموعة الدوائية العلاجية: أدوية خافضة لغلوكوز الدم.
الميتفورمين هو بيغوانيد بتأثيرات مضادة لسكر الدم, خافض لغلوكوز المصورة الأساسي أو التالي للطعام و هو لا ينبه إفراز الإنسولين و لذلك فلا ينتج نقص سكر الدم.
قد يؤثر الميتفورمين عبر ثلاث آليات:
-إنقاص إنتاج الغلوكوز الكبدي بواسطة تثبيط تكون السكر الجديد و تحلل الغليكوجين.
-في العضلات, بزيادة تحسس الإنسولين, بتحسين قبط السكر المحيطي و استخدامه.
-تأخير امتصاص الغلوكوز المعوي.
الحرائك الدوائية :
الامتصاص:
بعد جرعة فموية من الميتفورمين فإن فإن التركيز البلازمي الأعظمي للدواء يتم التوصل لها خلال ساعتين و نصف تقريبا.
التوافر الحيوي المطلق لمضغوطات 500 ملغ أو 850 ملغ ميتفورمين هو حوالي 50-60% في الأشخاص الأصحاء. بعد جرعة فموية كان الجزء غير الممتص المستعاد في البراز 20-30% .
بعد التناول عن طريق الفم ، فإن امتصاص الميتفورمين قابل للإشباع و غير تام . يفترض أن الحرائك الدوائية لامتصاص الميتفورمين ليست خطية .
في جرعات الميتفورمين الموصى بها و في جدول الجرعات فإن تراكيز المصورة في حال الثبات يتوصل إليها ضمن 24-48 ساعة و هي عموما أقل من 1 ميكروغرام/مل ، في التجارب السريرية فإن المستويات القصوى في المصورة Cmax لا تتجاوز 5 ميكروغرام/مل حتى في الجرعات القصوى.
ينقص الطعام من مدى امتصاص الميتفورمين و يؤخره قليلا ، بعد جرعة فموية لمضغوطة 850 ملغ لوحظ انخفاض بقمة التركيز البلازمي بنسبة 40% ، تناقص في مساحة تحت المنحني AUC بنسبة 25% و تطاول بزمن الوصول لتراكيز البلازما الأعظمية بـ 35 دقيقة .و الصلة السريرية لهذه النتائج غير معروفة.
التوزع:
إن الارتباط ببروتينات المصورة مهمل ،ينتشر الميتفورمين ضمن الكريات الحمراء . تكون ذروة الدم أخفض من ذروة البلازما و تظهر في نفس الوقت تقريبا . تمثل الكريات الحمراء غالبا حجيرة ثانوية للتوزع ،يتراوح حجم التوزع الوسطي بين 63-276 لتر .
الاستقلاب :
يطرح الميتفورمين بشكل غير متغير في البول ، لم يتم التعرف على أي مستقلبات لدى البشر .
الإطراح :
إن التصفية الكلوية للميتفورمين هي أعلى من 400مل/د و هذا يدل على أن الميتفورمين يطرح بالارتشاح الكبيبي و الإفراز الأنبوبي . بعد جرعة فموية فإن عمر نصف الإطراح النهائي الظاهري حوالي 6.5ساعة.
عندما تضعف الوظيفة الكلوية تنقص التصفية الكلوية بشكل متناسب مع تلك للكرياتينين و لذلك يتطاول عمر نصف الإطراح مما يؤدي لزيادة مستويات الميتفورمين في البلازما .
الأطفال :
دراسة جرعة منفردة : بعد جرعة منفردة من الميتفورمين 500 ملغ لمرضى أطفال أظهرت ملف لحرائك دوائية مشابه لما لوحظ لدى البالغين الأصحاء.
دراسة جرعة متعددة : بعد جرعات متكررة 500 ملغ مرتين يوميا لمدة 7 أيام لدى مرضى أطفال لوحظ تناقص في تركيز البلازما الأعظمي Cmax و التعرض المجموعي AUC0-t تقريبا بمعدل 33% و 40% على التتالي و ذلك مقارنة ببالغين سكريين تلقوا جرعات متعددة 500 ملغ مرتين يوميا لمدة 14 يوم ، بما أن الجرعة تعاير بشكل شخصي بالاستناد إلى الضبط السكري فإن ذلك له علاقة سريرية محدودة.
الامتصاص:
بعد جرعة فموية من الميتفورمين فإن فإن التركيز البلازمي الأعظمي للدواء يتم التوصل لها خلال ساعتين و نصف تقريبا.
التوافر الحيوي المطلق لمضغوطات 500 ملغ أو 850 ملغ ميتفورمين هو حوالي 50-60% في الأشخاص الأصحاء. بعد جرعة فموية كان الجزء غير الممتص المستعاد في البراز 20-30% .
بعد التناول عن طريق الفم ، فإن امتصاص الميتفورمين قابل للإشباع و غير تام . يفترض أن الحرائك الدوائية لامتصاص الميتفورمين ليست خطية .
في جرعات الميتفورمين الموصى بها و في جدول الجرعات فإن تراكيز المصورة في حال الثبات يتوصل إليها ضمن 24-48 ساعة و هي عموما أقل من 1 ميكروغرام/مل ، في التجارب السريرية فإن المستويات القصوى في المصورة Cmax لا تتجاوز 5 ميكروغرام/مل حتى في الجرعات القصوى.
ينقص الطعام من مدى امتصاص الميتفورمين و يؤخره قليلا ، بعد جرعة فموية لمضغوطة 850 ملغ لوحظ انخفاض بقمة التركيز البلازمي بنسبة 40% ، تناقص في مساحة تحت المنحني AUC بنسبة 25% و تطاول بزمن الوصول لتراكيز البلازما الأعظمية بـ 35 دقيقة .و الصلة السريرية لهذه النتائج غير معروفة.
التوزع:
إن الارتباط ببروتينات المصورة مهمل ،ينتشر الميتفورمين ضمن الكريات الحمراء . تكون ذروة الدم أخفض من ذروة البلازما و تظهر في نفس الوقت تقريبا . تمثل الكريات الحمراء غالبا حجيرة ثانوية للتوزع ،يتراوح حجم التوزع الوسطي بين 63-276 لتر .
الاستقلاب :
يطرح الميتفورمين بشكل غير متغير في البول ، لم يتم التعرف على أي مستقلبات لدى البشر .
الإطراح :
إن التصفية الكلوية للميتفورمين هي أعلى من 400مل/د و هذا يدل على أن الميتفورمين يطرح بالارتشاح الكبيبي و الإفراز الأنبوبي . بعد جرعة فموية فإن عمر نصف الإطراح النهائي الظاهري حوالي 6.5ساعة.
عندما تضعف الوظيفة الكلوية تنقص التصفية الكلوية بشكل متناسب مع تلك للكرياتينين و لذلك يتطاول عمر نصف الإطراح مما يؤدي لزيادة مستويات الميتفورمين في البلازما .
الأطفال :
دراسة جرعة منفردة : بعد جرعة منفردة من الميتفورمين 500 ملغ لمرضى أطفال أظهرت ملف لحرائك دوائية مشابه لما لوحظ لدى البالغين الأصحاء.
دراسة جرعة متعددة : بعد جرعات متكررة 500 ملغ مرتين يوميا لمدة 7 أيام لدى مرضى أطفال لوحظ تناقص في تركيز البلازما الأعظمي Cmax و التعرض المجموعي AUC0-t تقريبا بمعدل 33% و 40% على التتالي و ذلك مقارنة ببالغين سكريين تلقوا جرعات متعددة 500 ملغ مرتين يوميا لمدة 14 يوم ، بما أن الجرعة تعاير بشكل شخصي بالاستناد إلى الضبط السكري فإن ذلك له علاقة سريرية محدودة.
2.الاستطبابات:
يستعمل المستحضر لمعالجة داء السكري لدى البالغين (داء السكري من النمط الثاني) وخاصة في حالة فرط الوزن وإذا كانت المعالجة بالحمية لوحدها أو الفعالية الفيزيائية غير كافيين.
3.مضادات الاستطباب :
لا يستعمل المستحضر في الحالات التالية:
تلف في الوظيفة الكلوية أو الكبدية.
مرض الرئة الشديد مع قصور وظيفة الرئة .
قصور وظيفة القلب الشديد أو قصور وظيفة الدوران الشديد .
خلل توازن الاستقلاب السكري الذي يحدث مع أو بدون فقدان وعي أو مع أو بدون تحمضن الدم (انهيار المعاوضة الحمضية الاستقلابية التي تحدث قبل الغيبوبة أو غيبوبة سكري الحماضية الكيتونية أو غيبوبة سكري مفرطة الأوسمولية ).
الأمراض الخمجية الشديدة و العمليات تحت التخدير العام والفحوص بالأشعة السينية التي تشمل الأوساط التباينية أو مادة ظليلية والتي تحقن داخل الوعاء الدموي و الحالات ذات الأحداث التقويضية المشددة مثل الحالات الورمية وعند إجراء التنحيف ( عند تناول أقل من 1000 كيلو كالوري أو 4200 كيلو جول / اليوم).
الكحولية : إن تناول الكحول يزيد من خطورة حدوث الحماض اللبني و نقص سكر الدم لذلك يجب تجنب تناول الكحول إثناء العلاج بالمستحضر.
حالات فرط تحسس معروفة للميتفورمين أو في الداء السكري المعتمد على الأنسولين (سكري نمط أول) والتوقف التام عن تكوين الانسولين الداخلي المنشأ بالداء السكري النمط الثاني .
يجب عدم استعمال ميتفورمين السعد أثناء الحمل أو أثناء فترة الإرضاع .
ملاحظة :
إذا كان الفحص بالأشعة السيينية يتضمن حقن مادة ظليلية في وعاء دموي أو كانت هناك عملية ستجرى تحت التخدير العام فيجب إيقاف تناول ميتفورمين السعد قبل يومين من ذلك ويمكن متابعة تناوله بعد يومين من الفحص و العملية .
4.التأثيرات الجانبية :
في بداية المعالجة قد تحدث أعراض جانبية معدية معوية مثل :قلة شهية- غثيان - إقياء – ألم بطني – إسهال ويمكن التخلص منها عند استعمال جرعات صغيرة بدئية أو تناول الدواء مع الوجبات وبشكل عام ليس من الضروري قطع العلاج في حالات الشكايات المعدية المعوية لأن هذه الأعراض تختفي حتى لو لم يتغير مقدار الجرعة .
- قد يعاني المرضى من اضطراب في التذوق و قد يتطور لديهم نقص في الوزن.
- تفاعلات فرط حساسية وهي نادرة جدا .
- نادرا قد يحصل فقر دم ضخم الأرومة نتيجة تثبيط امتصاص فيتامين B12 في الأمعاء.
يمكن أن يؤدي تناول المستحضر في حالات نادرة جداً إلى تحمضن شديد للدم بحمض اللبن ( حماض لبني ) و إن أعراض بدء الحماض اللبني هي : غثيان , إسهال , إقياء , ألم بطني , حالة انهاك ويمكن أن يحدث ألم عضلي , لهث , تيهان , فقدان وعي وفي حالة ملاحظة هذه الشكايات يجب استدعاء الطبيب للمساعدة فوراً.
5.التداخلات الدوائية :
- الأدوية الأخرى من الممكن أن تزيد أو تنقص من تأثير المستحضر لذلك يتوجب على المريض إعلام الطبيب عن الأدوية التي يتناولها.
-لا ينصح بالاستعمال المرافق مع الكحول و أدوية التباين الميوّدة بنفس الوقت.
- بعض الأدوية قد تحفز تأثير الميتفورمين خاصة أدوية السلفونيل يوريا، و هذا قد يسبب رد فعل خافض لسكر الدم متزامن , هذه الأدوية يمكن أن تكون: السلفوناميدات طويلة الأمد، الأدوية المثبطة للسل، الفينيل بوتازون، كلوفيبرات، مثبطات مونوأمين أوكسيداز ، الساليسيلات، البروبينسيد و البروبرانول التي تؤدي إلى زيادة تأثير السلفونيل يوريا.
الغليبوريد:
إن إعطاء الميتفورمين و الغليبوريد المتزامن يؤدي في انخفاض Cmaxو AUC للغليبوريد.
الغليبوريد:
إن إعطاء الميتفورمين و الغليبوريد المتزامن يؤدي في انخفاض Cmaxو AUC للغليبوريد.
فوروسيميد:
في دراسة جرعة مفردة للميتفورمين و الفوروسيميد تبين أن الفوروسيميد يزيد من مستويات الميتفورمين في البلازما و قيم Cmax . لكن لا تتوفر معلومات حول التداخلات بين الميتفورمين و الفوروسيميد عندما يعطيان سوياً بشكل مزمن.
نيفيديبين:
يبدو أن النيفيديبين يعزز من امتصاص الميتفورمين.
الأدوية الكاتيونية:
تتضمن هذه المجموعة أدوية مثل الأميلوريد، الديجوكسين، المورفين، بروكاييناميد، كينيدين، الكينين، رانيتيدين، تريامتيرين، تريميثوبريم، والفانكومايسين التي تطرح بالإفراز الأنبوبي الكلوي .
يفضل مراقبة المرضى بشكل دقيق و تعديل في جرعة الميتفورمين أو الدواء المتداخل لدى المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية الكاتيونية و التي
تطرح بالإفراز الأنبوبي الكلوي.
متفرقات :
تؤدي بعض الأدوية إلى ارتفاع في سكر الدم و هذا يسبب فقدان التحكم بسكر الدم. تتضمن هذه الأدوية التيازيد و بقية المدرات، الستيروئيدات القشرية، فينوثيازين، منتجات الدرقية، الإستروجين، الإستروجين مع البروجستيروجينات، مانعات الحمل الفموية، فنيتوئين، الحمض النيكوتيني، محاكيات الودية، حاصرات قنوات الكالسيوم، إيزونيازيد، و شادات بيتا- 2.قد تسبب مثبطات الأنزيم المحول للأنجيوتنسين تناقصاً في مستويات سكر الدم. لذا عند إعطاء هذه الأدوية لمرضى يتناولون الميتفورمين يجب مراقبة هؤلاء المرضى لنحافظ على مستويات سكر دم مناسبة.
يجب مراقبة المرضى اللذين يتناولون الفينوبروكومون أو بقية مضادات التخثر المضادة للفيتامين ك بدقة و ذلك عند إعطاء الدوائين سوياً،في مثل هذه الحالات قد يحصل زيادة مهمة في زمن البروترومبين بعد إيقاف العلاج بالميتفورمين مع زيادة في خطر النزف.
في دراسة جرعة مفردة للميتفورمين و الفوروسيميد تبين أن الفوروسيميد يزيد من مستويات الميتفورمين في البلازما و قيم Cmax . لكن لا تتوفر معلومات حول التداخلات بين الميتفورمين و الفوروسيميد عندما يعطيان سوياً بشكل مزمن.
نيفيديبين:
يبدو أن النيفيديبين يعزز من امتصاص الميتفورمين.
الأدوية الكاتيونية:
تتضمن هذه المجموعة أدوية مثل الأميلوريد، الديجوكسين، المورفين، بروكاييناميد، كينيدين، الكينين، رانيتيدين، تريامتيرين، تريميثوبريم، والفانكومايسين التي تطرح بالإفراز الأنبوبي الكلوي .
يفضل مراقبة المرضى بشكل دقيق و تعديل في جرعة الميتفورمين أو الدواء المتداخل لدى المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية الكاتيونية و التي
تطرح بالإفراز الأنبوبي الكلوي.
متفرقات :
تؤدي بعض الأدوية إلى ارتفاع في سكر الدم و هذا يسبب فقدان التحكم بسكر الدم. تتضمن هذه الأدوية التيازيد و بقية المدرات، الستيروئيدات القشرية، فينوثيازين، منتجات الدرقية، الإستروجين، الإستروجين مع البروجستيروجينات، مانعات الحمل الفموية، فنيتوئين، الحمض النيكوتيني، محاكيات الودية، حاصرات قنوات الكالسيوم، إيزونيازيد، و شادات بيتا- 2.قد تسبب مثبطات الأنزيم المحول للأنجيوتنسين تناقصاً في مستويات سكر الدم. لذا عند إعطاء هذه الأدوية لمرضى يتناولون الميتفورمين يجب مراقبة هؤلاء المرضى لنحافظ على مستويات سكر دم مناسبة.
يجب مراقبة المرضى اللذين يتناولون الفينوبروكومون أو بقية مضادات التخثر المضادة للفيتامين ك بدقة و ذلك عند إعطاء الدوائين سوياً،في مثل هذه الحالات قد يحصل زيادة مهمة في زمن البروترومبين بعد إيقاف العلاج بالميتفورمين مع زيادة في خطر النزف.
6.الجرعة وطريقة الاستعمال :
البالغون:
العلاج الوحيد:
جرعة البدء العادية 500 ملغ أو 850 ملغ ميتفورمين هيدروكلوريد مرتين أو ثلاث مرات يومياً تعطى إما أثناء الوجبات أو بعدها. بعد 10 الى 15 يوماً يجب تعديل الجرعة على أساس قياسات سكر الدم. قد تحسّن الزيادة البطيئة للجرعة التحمل المعدي- المعوي. لدى المرضى الذين يتلقون جرعة مرتفعة من ميتفورمين هيدروكلوريد (2 الى 3 غرامات في اليوم), من الممكن أن نستبدل مضغوطتين ملبستين – بالفيلم من ميتفورمين هيدروكلوريد 500 ملغ بمضغوطة واحدة ملبسة بالفيلم من ميتفورمين هيدروكلوريد 1000 ملغ.
الجرعة القصوى التي ينصح بها من ميتفورمين هيدروكلوريد هي 3 غرامات يومياً, تؤخذ على ثلاث جرعات مجزأة.
اذا قصد التحويل من مستحضر دوائي مضاد – للسكري آخر: يوقف استعمال هذا المستحضر الدوائي الآخر, و يبدأ بتناول ميتفورمين هيدروكلوريد وفقاً للجرعة المشار إليها أعلاه.
المشاركة مع الإنسولين:
يمكن أن يستعمل ميتفورمين هيدروكلوريد و الأنسولين في علاج مشترك لإنجاز ضبط أفضل لغلكوز الدم. يعطى ميتفورمين هيدروكلوريد بجرعة البدء العادية من 500 ملغ أو 850 ملغ مرتين أو 3 مرات يومياً, بينما تعدل جرعة الأنسولين على أساس قياسات غلوكوز الدم.
المسنون:
نظراً لإمكانية نقص الوظيفة الكلوية عند المرضى المسنين, يجب أن يعدل مقدار جرعة ميتفورمين هيدروكلوريد بالإستناد على الوظيفة الكلوية.
الأطفال و اليافعون:
العلاج وحيد و المشاركة مع الإنسولين:
يمكن أن يستعمل ميتفورمين- السعد 1000 لدى الأطفال من عمر 10 سنوات و لدى اليافعين.
الجرعة البدئية العادية هي:500 ملغ أو 850 ملغ ميتفورمين هيدروكلوريد مرة واحدة يومياً تعطى إما أثناء الوجبات أو بعدها. بعد 10 الى 15 يوماً يجب تعديل الجرعة على أساس قياسات سكر الدم. قد تحسّن الزيادة البطيئة للجرعة التحمل المعدي- المعوي.الجرعة القصوى التي ينصح بها من ميتفورمين هيدروكلوريد هي غرامان يومياً, تؤخذ كجرعتين مجزأتين أو كثلاث جرعات مجزأة.
7.فرط الجرعة :
لم يشاهد نقص سكر الدم بجرعات ميتفورمين وصلت إلى 85 غرام ،بالرغم من أن الحماض اللبني قد يحدث في مثل هذه الظروف.قد تؤدي زيادة الجرعة المرتفعة من الميتفورمين هيدروكلورايد أو الأخطار المرافقة إلى الحماض اللبني.
الحماض اللبني هو طارئ طبي و يجب أن يعالج في المشفى . إن الطريقة الأكثر فعالية لإزالة اللاكتات و الميتفورمين هو الديال الدموي.
لم يشاهد نقص سكر الدم بجرعات ميتفورمين وصلت إلى 85 غرام ،بالرغم من أن الحماض اللبني قد يحدث في مثل هذه الظروف.قد تؤدي زيادة الجرعة المرتفعة من الميتفورمين هيدروكلورايد أو الأخطار المرافقة إلى الحماض اللبني.
الحماض اللبني هو طارئ طبي و يجب أن يعالج في المشفى . إن الطريقة الأكثر فعالية لإزالة اللاكتات و الميتفورمين هو الديال الدموي.
8.التعبئة و التركيب :
-ميتفورمين- السعد 500 – مضغوطات ملبسة بالفيلم :
عبوة تحوي 20 مضغوطة ملبسة بالفيلم ضمن بليستر , كل مضغوطة ملبسة بالفيلم تحوي 500 ملغ ميتفورمين هيدروكلوريد.
-ميتفورمين- السعد 850 – مضغوطات ملبسة بالفيلم :
عبوة تحوي 20 مضغوطة ملبسة بالفيلم ضمن بليستر , كل مضغوطة ملبسة بالفيلم تحوي 850 ملغ ميتفورمين هيدروكلوريد.
-ميتفورمين- السعد1000– مضغوطات ملبسة بالفيلم :
عبوة تحوي 20 مضغوطة ملبسة بالفيلم ضمن بليستر , كل مضغوطة ملبسة بالفيلم تحوي 1000 ملغ ميتفورمين هيدروكلوريد.
9.شروط الحفظ :
يحفظ ميتفورمين- السعد– مضغوطات ملبسة بالفيلم في درجة حرارة ما بين (15—30)0م وبعيداً عن الضوء.
منتجات من نفس الفئة
