غلوفانس 1
-
الاسم الكيميائي:
غليبوريد - ميتفورمين -
الزمرة العلاجية:
خافضات سكر الدم -
الزمرة الدوائية:
مشاركة بين خافضين سكر من زمرة البيغوانيد - السلفونيل يوريا -
الشكل الصيدلاني:
مضغوطات -
التركيب:
غليبوريد 1.25ملغ - ميتفورمين 250ملغ
غلوفانس
مضغوطات ملبسة بالفيلم
ميتفورمين هيدروكلورايد & غليبوريد
1-التَّركيب الكيميائي:
غلوفانس 1- مضغوطات ملبسة بالفيلم: كل مضغوطة مُلبَّسة بالفيلم تحوي: ميتفورمين هيدروكلورايد 250 ملغ وغليبوريد 1.25ملغ.
غلوفانس 2- مضغوطات ملبسة بالفيلم: كل مضغوطة مُلبَّسة بالفيلم تحوي: ميتفورمين هيدروكلورايد 500 ملغ وغليبوريد 2.5 ملغ.
غلوفانس 3- مضغوطات ملبسة بالفيلم: كل مضغوطة مُلبَّسة بالفيلم تحوي: ميتفورمين هيدروكلورايد 500 ملغ وغليبوريد 5 ملغ.
السواغات:
ميكروكريستالين سيللوز (أفيسيل PH-102), كروس كارميلوز الصوديوم, غليكولات الصوديوم النشائية, صوديوم لوريل سلفات, شمعات المغنيزيوم, بوفيدون K30, ايروزيل 200, ايتانول, هيبروميللوز 606, ثنائي أكسيد التيتانيوم, ترياستين, ملون أصفر شروق الشمس, ملون الكوينولون الاصفر.
الزمرة الدّوائيّة :الأدوية المضادة للسُّكري.
2-آلية التّأثير:
تجمع مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد اثنين من العوامل المضادة للسُّكري (الغليبوريد والميتفورمين هيدروكلورايد) بآليات تأثير تكميليّة لتحسين ضبط نسبة السكر بالدم عند مرضى السُّكري من النّمط الثّاني.
يُبدي الغليبوريد تأثيره الخافض لغلوكوز الدم بشكل رئيسي عبر تحفيز إفراز الأنسولين من البنكرياس ويعتمد في تأثيره على وظيفة خلايا بيتا في جزر البنكرياس.
يُنقِص الميتفورمين هيدروكلورايد إنتاج الغلوكوز الكبدي ويُنقِص الامتصاص المعوي للغلوكوز ويُحسِّن الحساسيّة للأنسولين عبر زيادة استخدام وقبط الغلوكوز المحيطي.
3-الحرائك الدّوائيّة:
الامتصاص و التّوافر الحيوي: يحدث امتصاص كبير للغليبوريد خلال ساعة واحدة وتبلغ مستويات الدواء قمّتها بحدود 4 ساعات.
يبلغ التّوافر الحيوي المطلَق لمضغوطة 500ملغ ميتفورمين هيدروكلورايد أُخذت بحالات الصِّيام 50% إلى 60%تقريباً. يُنقِص الطّعام الكميّة الممتصَّة من الميتفورمين كما يؤخِّر امتصاصه قليلاً.
التّوزُّع: يرتبط الغليبوريد ببروتينات البلازما بشكل كبير.
ارتباط الميتفورمين ببروتينات البلازما يكاد لا يُذكر. يتوزَّع الميتفورمين داخل الكريات الحمراء.
الاستقلاب والإطراح: يبلغ نصف العمر النّهائي للغليبوريد 10ساعات. يُطرح الغليبوريد بشكل مُستَقلبات في الصّفراء و البول, بنسبة 50% تقريباً عبر كل طريق.
الميتفورمين هيدروكلورايد: تقريبا 90% من الدواء الممتَص يُطرح عبر الطريق الكلوي خلال أول 24 ساعة, ويتراوح تقريباً نصف عمره الإطراحي من البلازما 6.2 ساعة.
4-الاستطبابات:
يُستَطب ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد كعلاج مساعد للنّظام الغذائي وممارسة التّمارين الرّياضيّة من أجل تحسين ضبط نسبة السّكر في الدّم عند المرضى البالغين المصابين بداء السُّكري من النّمط الثّاني.
5-مضادات الاستطباب:
لدى المرضى الذين يعانون من:
- مرض كلوي أو خلل وظيفي كلوي الذي قد ينتج أيضاً عن حالات مثل وهط قلبي وعائي (صدمة), احتشاء العضلة القلبية الحاد, إنتان دموي.
- حساسية معروفة للميتفورمين هيدروكلورايد أو للغليبوريد.
- حمّاض استقلابي حاد أو مزمن بما فيها الحمّاض الكيتوني السُّكري مع أو بدون غيبوبة. يجب معالجة الحمّاض الكيتوني السُّكري بالأنسولين.
- تناوله بشكل متزامن مع بوسنتان.
يجب التوقُّف عن تناول مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد بشكل مؤقت عند المرضى الخاضعين لدراسات إشعاعية متضمِّنة إعطاء وريدي لمواد التباين الميَودَنة. لأنّ استخدام بعض هذه المركبات قد يؤدي إلى تبدُّل حاد في وظيفة الكلية.
6-التّأثيرات الجانبيّة:
الأكثر شيوعاً: إنتان الجهاز التّنفُسي العلوي, صُداع, تأثيرات معديّة معويّة (إسهال, غثيان/إقياء, ألم بطني), دوخة.
نقص سُكر الدّم: تشمل أعراض نقص سكر الدّم: دوخة, رجفة, تعرُّق, تعطُّش/جوع.
7-التحذيرات:
الحماض اللبني:
نادر ولكنّه من المضاعفات الاستقلابية الخطيرة التي قد تحدث نتيجة تراكم الميتفورمين أثناء العلاج بمضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد. يكون قاتلاً تقريبا في 50% من الحالات في حال حدوثه. قد يترافق حدوث الحماض اللبني أيضاً مع عدد من الحالات المرضية بما فيها مرضى السُّكري و كلما كان هناك نقص في انسياب الدم ونقص أكسجة للأنسجة الهامة.
خطر حدوث الحماض اللبني يزداد مع درجة الخلل الوظيفي الكلوي ومع تقدُّم عمر المريض.
يجب عدم البدء بالعلاج بمضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد لدى المرضى ≥ 80 سنة ما لم يوضح قياس تصفية الكرياتينين أن وظائف الكلية لم تنخفض لديهم.لأنه من المتوقع أن يتطور حماض لبني عند هؤلاء المرضى.
8-الاحتياطات:
- نقص سكر الدّم: يمكن أن تُحدِث مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد أعراض نقص سكر الدم أو فرط سكر الدم. يمكن أن يسبب القصور الكلوي أو الكبدي ارتفاع بمستويات الدواء لكلٍّ من الغليبوريد والميتفورمين هيدروكلورايد. يكون المسنين والمرضى الموهَنين أو الذين يعانون من سوء تغذية والمرضى الذين لديهم قصور كظر أو قصور نخامي ومرضى التسمُّم الكحولي معرَّضين بشكل خاص لتأثيرات نقص سكر الدم.
- فقر الدّم الانحلالي: قد تؤدي معالجة مرضى عوز غلوكوز-6-فوسفات ديهيدروجيناز بمركبات السلفونيل يوريا (غليبوريد) إلى حدوث فقر دم انحلالي.
- مراقبة الوظيفة الكلوية: وذلك قبل بدء المعالجة بمضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد وينبغي تقييم وظائف الكلية والتّحقُّق منها بشكل طبيعي على الأقل سنوياً بعد ذلك. يجب تقييم وظيفة الكلية بتواتر أكثر لدى المرضى المتوَقَّع حدوث خلل وظيفي كلوي لديهم, كما يجب إيقاف تناول ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد إذا كان هناك دليل على حدوث اعتلال كلوي.
- الاستخدام المتزامن مع أدوية تؤثر على وظيفة الكلية أو على توزع الميتفورمين.
- الدراسات الإشعاعية التي تتضمَّن الاستعمال الوريدي لمواد التباين المُيَودَنة.
- حالات نقص الأكسجة: تترافق حالات الوهط القلبي الوعائي (الصدمة) من أي سبب كان, فشل القلب الاحتقاني الحاد, احتشاء العضلة القلبية الحاد وغيرها من الحالات التي تتميَّز بحدوث نقص تأكسُج بحصول حمّاض لبني ويمكن أن تُسبِّب أيضاً آزوتيمية قبل كلوية. يجب إيقاف الدواء على الفور في حال حصول أي من هذه التّأثيرات أثناء المعالجة بمضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد.
- العمليّات الجراحية: يجب أن يتم التّوقُّف عن استخدام مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد مؤقتاً من أجل أي عمل جراحي.
- تناول الكحول: يجب تحذير المرضى حول تناول كميات مفرطة من الكحول حادة أو مزمنة أثناء تناولهم مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد.
- اعتلال الوظيفة الكبدية: بشكلٍ عام يجب تجنُّب تناول مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد لدى المرضى الذين لديهم دليل سريري أو مخبري يشير لمرض كبدي.
- مستويات فيتامين ب: قد لوحظ انخفاض مستويات فيتامين ب إلى أقل من الحد الطبيعي عن مستويات فيتامين ب المصلية الطبيعية السابقة لدى 7% من المرضى. ربّما يعود هذا الانخفاض لحدوث تداخل مع امتصاص فيتامين ب. يُبدي بعض الأشخاص (الذين لديهم تناول أو امتصاص غير كافي للكالسيوم وفيتامين ب) ميلاً لحدوث انخفاضبمستويات فيتامين ب أقل من الحد الطبيعي. يكون من المفيد لدى هؤلاء المرضى إجراء قياس روتيني لفيتامين ب المصلي بفواصل كل 2- 3 سنوات.
- حدوث تغيُّرات بالحالة السريريّة لدى مرضى السُّكري من النّمط الثّاني المضبوط مُسبقاً.
- إضافة التيازوليدينديونات مع المعالجة بمضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد: يمكن للمرضى الذين يتناولون مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد بالمشاركة مع التيازوليدينديون أن يكونوا معرّضين لخطر حدوث
انخفاض في سكر الدّم وزيادة في الوزن وتأثيرات كبديّة.
9-معلومات للمريض:
يجب إعلام المرضى عن الأخطار المحتملة وعن الفوائد العائدة لمضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد وغيرها من طرق العلاج البديلة. كما يجب إعلامهم أيضاً عن أهمية التزامهم بالتّعليمات الغذائيّة وببرنامج لممارسة التّمارين الرياضيّة بانتظام وإجراء فحص لغلوكوز الدّم و الهيموغلوبين الغلوكوزي ووظيفة الكلية والمؤشرات الدّمويّة بانتظام.
يجب أن يتم شرح مخاطر الحمّاض اللبني المرتبطة مع المعالجة بالميتفورمين وأعراضه والحالات التي قد تحرِّض على حدوثه للمرضى. كما يجب نصح المرضى بإيقاف مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد مباشرةً وإبلاغ طبيبهم حالاً في حال حدوث فرط تهوئة غير مبرَّر, ألم عضلي, توعُّك, نُعاس غير معتاد وغيرها من الأعراض غير النّوعيّة.
بمجرد ثبات المريض على أي مستوى لجرعة من أقراص غليبورين فإن الأعراض المعدية المعوية التي تكون شائعة الحدوث أثناء بداية العلاج بالميتفورمين تُصبح غير مرجّحة الحدوث كتأثير متعلِّق بالدواء. حيث قد يكون حدوث أعراض معدية معوية فيما بعد ناتج عن حماض لبني أو مرض خطير آخر.
يجب أن يتم شرح مخاطر نقص سكر الدم وأعراضه وعلاجه والحالات التي قد تحرِّض على حدوثه للمرضى وأفراد عائلتهم المسؤولين عنهم.
يجب نصح المرضى بعدم الإفراط في تناول الكحول سواءً بشكلٍ حاد أو مزمن أثناء تناول مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد.
10-الفحوص المخبريّة:
يجب إجراء قياس للهيموغلوبين الغلوكوزي ولسكّر الدم الصيامي بشكلٍ دوري من أجل مراقبة الاستجابة العلاجية.
11-التّداخلات الدّوائيّة:
مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد:
تُسبِّب بعض الأدوية ميلاً لإحداث فرط سكّر الدم مما يؤدي إلى فقدان السيطرة على ضبط سكر الدم.تتضمّن هذه الأدوية التيازيدات والمدرّات الأخرى, الكورتيكوستيروئيدات, الفينوتيازينات, المستحضرات الدرقيّة, الاستروجينات, موانع الحمل الفمويّة, فينيتوئين, الحمض النيكوتيني, محاكيات الودي, الأدوية الحاجبة لقنوات الكالسيوم, الإيزونيازيد.
الغليبوريد:
يمكن أن تؤدي بعض الأدوية إلى تقوية التأثير الخافض لسكر الدم لأدوية زمرة السلفونيل يوريا, تتضمّن العوامل المضادة للالتهاب غير الستيروئيدية وغيرها من الأدوية ذات الارتباط العالي ببروتينات البلازما (الساليسيلات, سلفوناميدات,كلورامفنكول, بروبنسيد, كومارينات, مثبِّطات المونو أمينو أوكسيداز, العوامل الحاجبة لمستقبلات بيتا الأدرينرجية).
يُعتبر الاستخدام المتزامن لمضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد مع بوسنتان مضاد استطباب.
كما تم الإبلاغ عن حدوث تداخلات محتملة بين الغليبوريد والسيبروفلوكساسين, الصادات الحيوية فلوروكينولونات.
كما تمّ الإبلاغ عن حدوث تداخل محتمل بين الميكونازول الفموي والعوامل الخافضة للسّكر الفموية مما يؤدي إلى انخفاض شديد بسكّر الدم.
يؤدي الإعطاء المتزامن للغليبوريد مع كوليسيفيلام إلى انخفاض المساحة تحت المنحني والتركيز الأعظمي للغليبوريد لذلك يجب تناول مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد قبل الكوليسيفيلام بأربع ساعات على الأقل.
ميتفورمين هيدروكلورايد:
يؤدي الفوروسيمايد إلى زيادة التركيز الأعظمي للميتفورمين في البلازما والدم.
يُظهر النيفيدبين تحسين امتصاص الميتفورمين. بينما يملك الميتفورمين تأثيرات ضئيلة على النيفيدبين.
الأدوية موجبة الشحنة: (مثل أميلوريد, ديجوكسين, مورفين, بروكائيناميد, كينيدين, كينين, رانيتيدين, تريامتيرين, تريميتوبريم, فانكومايسين) تُطرح عن طريق الإفراز الأنبوبي الكلوي فمن الناحية النظرية يمكن أن تُحدث تداخل مع الميتفورمين عبر المنافسة على أنظمة النقل الأنبوبي الكلوي الشائعة. كما لوحظ هذا التّداخل بين الميتفورمين والسيميتيدين.
12-الحمل:
الزمرةB.
يجب ألّا تُستخدم مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد أثناء الحمل ما لم تكن هناك حاجة واضحة له.
لا يوصى باستخدام مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد أثناء الحمل لكن في حال تمّ استخدامها فيجب إيقافها قبل أسبوعين على الأقل من وقت الولادة المتوقَّع.
13-الأمهات المرضعات:
يجب اتخاذ القرار فيما إذا كان سيتم التَّوقُّف عن الإرضاع أم التَّوقُّف عن تناول مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد بسبب احتمال حدوث نقص في سكر الدم عند الرُّضَّع من أمهاتهم مع الأخذ بعين الاعتبار أهمية الدّواء للأم. كما ينبغي النّظر بالمعالجة بالأنسولين إذا تمّ التَّوقُّف عن تناول مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد وكانت الحمية لوحدها غير كافية لضبط غلوكوز الدم.
14-الاستخدام عند المسنِّين:
يجب استخدام مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد بحذر مع التّقدُّم بالعمر وذلك بسبب ارتباط تناقُص الوظيفة الكلويّة مع العمر. عموماً لا ينبغي استخدام الجرعة القصوى من مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد لدى المسنين.
15-الجرعة وطريقة الإعطاء:
-اعتبارات عامة:
يجب أن تُحدَّد جرعة مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد بشكل فردي بناءً عل كلٍّ من الفعالية والتحمُّل في حين لا تتجاوز الحد الأقصى الموصى به من الجرعة اليومية 20 ملغ غليبوريد / 2000 ملغ ميتفورمين. وينبغي تناول مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد مع وجبات الطعام كما يجب البدء بجرعة منخفضة.
- إعطاء مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد لدى المرضى الذين لديهم نسبة السكر بالدم غير مضبوطة بشكلٍ كافٍ بالاعتماد على الحمية وممارسة التمارين الرياضيّة:
الجرعة البدئية الموصى بها: 1.25 ملغ\250 ملغ مرة أو مرتين يوميّاً مع الوجبات. كما ينبغي زيادة الجرعة بزيادة قدرها 1.25ملغ\250ملغ باليوم كل أسبوعين حتى الوصول لأقل جرعة فعالة لازمة لتحقيق ضبط كافي لغلوكوز الدم.
يجب تجنُّب استخدام مضغوطات غليبورين (5ملغ غليبوريد\500ملغ ميتفورمين) للمعالجة البدئية بسبب ازدياد خطر حدوث نقص في سكر الدم.
- إعطاء مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد لدى المرضى الذين لديهم نسبة السكر بالدم غير مضبوطة بشكلً كافٍ بالاعتماد على السلفونيل يوريا و\أو الميتفورمين:
الجرعة البدئية الموصى بها: 2,5ملغ \ 500ملغ أو 5 ملغ\ 500ملغ مرتين يوميّاً مع الوجبات. في حال تمّ التحويل إلى مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد عند المرضى الذين تمّت معالجتهم سابقاً بمعالجة مشتركة بين الغليبوريد (أو دواء آخر من زمرة السلفونيل يوريا) مع الميتفورمين, فيجب ألّا تتجاوز الجرعة البدئية الجرعة اليومية للغليبوريد (أو تعادل جرعة الدواء الآخر من السلفونيل يوريا) والميتفورمين التي قد أخذت مُسبقاً.
- إضافة التيازوليدينيديونات مع المعالجة بمضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد:
يمكن إضافة التيازوليدينيديون مع المعالجة بمضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد عند المرضى الذين لديهم ضبط غير كافً بالاعتماد على مضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد. عندما يتم إضافة التيازوليدينيديونات مع المعالجة بمضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد, يمكن الاستمرار بجرعة ميتفورمين هيدروكلورايد وغليبوريد الحالية والبدء بالتيازوليدينيديون بجرعته البدئية الموصى بها.
16-فرط الجرعة:
فرط جرعة الغليبوريد يمكن أن تؤدي إلى حدوث نقص بسكّر الدّم. كما يجب معالجة أعراض نقص سكر الدم الخفيفة غير المترافقة مع غياب الوعي أو تأثيرات عصبية حالاً بإعطاء غلوكوز فموياً و تعديل جرعة الدواء و/أو أنماط الوجبات.
يجب متابعة المراقبة عن كثب حتّى يُؤكد الطبيب أنّ المريض في مأمن من الخطر.
يحدث فرط جرعة الميتفورمين هيدروكلورايد عند تناول كميات أكثر من 50 غ منه. حيث تمّ الإبلاغ عن حدوث نقص بسكّر الدم عند 10% من الحالات تقريباً. كما تمّ الإبلاغ عن حدوث حمّاض لبني لدى 32% تقريباً من حالات فرط جرعة الميتفورمين هيدروكلورايد.
إنّ مادة الميتفورمين قابلة للدّيال (تعبر عبر غشاء نصف نفوذ حيث يمكن إزالتها عبر غسيل الكلى) مع تصفية تصل حتّى 170 مل/د في ظل وجود دورة دموية جيدة, لذلك قد يكون من المفيد إجراء غسيل كلى للتخلُّص من الدواء المتراكم عند المرضى المتوقَّع حدوث فرط جرعة بالميتفورمين هيدروكلورايد لديهم.
17-العبوة:
- غلوفانس 1- مضغوطات ملبسة بالفيلم: عبوة تحوي 30 مضغوطات ملبسة بالفيلم ضمن بليستر.
- غلوفانس 2- مضغوطات ملبسة بالفيلم: عبوة تحوي 30 مضغوطات ملبسة بالفيلم ضمن بليستر.
- غلوفانس 3- مضغوطات ملبسة بالفيلم: عبوة تحوي 30 مضغوطات ملبسة بالفيلم ضمن بليستر.
18-التّخزين:
يحفظ غلوفانس- مضغوطات ملبسة بالفيلم بدرجة حرارة ما دون (25)°م, بعيداً عن الضوء.
منتجات من نفس الفئة
