هيبسوفير
-
الاسم الكيميائي:
أديفوفير -
الزمرة العلاجية:
مضادات الفيروسات والفطور -
الزمرة الدوائية:
مضاد فيروسي، مثبط أنزيم الناسخة العكسية -
الشكل الصيدلاني:
مضغوطات -
التركيب:
أديفوفير 10ملغ
هيبسوفير
مضغوطات
أديفوفير ديبيفوكسيل
1- الخواص الفارماكولوجية:
الأديفوفير ديبيفوكسيل طليعة دوائية كثنائي ايستر للأديفوفير, و الأديفوفير نظير نيكلوزيدي حلقي فعال ضد فيروسات HBV. يتفسفر الأديفوفير داخل الخلية بواسطة أنزيم كيناز خلوي إلى مستقلب ثنائي الفوسفات يقوم هذا المستقلب بتثبيط أنزيم الـDNA بوليميراز للفيروس HBV (الأنزيم الناسخ العكسي) بالتنافس مع الركازة الطبيعية الأدينوزين منقوص الأكسجين ثلاثي الفوسفات, ويسبب توقف سلسلة الـ DNA بعد اندماج الـ DNA الفيروسي معه.
إن القيمة التقريبية للتوافر الحيوي بعد الإعطاء الفموي للأديفوفير من هيبسوفير 59 % ولا يتأثر بوجود الطعام. بعد الإعطاء الفموي يتحول بسرعة إلى أديفوفير الأساس ويرتبط ببروتينات الدم بنسبة ≤ 4% ويطرح 45% من هيبسوفير خلال الـ 24 ساعة التالية لجرعة 10 ملغ فموية.
2- الاستطبابات:
يستخدم هيبسوفير لعلاج التهاب الكبد B عند المرضى بسن 12 سنة وما فوق, وذلك عند وجود دليل على تضاعف فيروسي و وجود ارتفاع مستمر في الأمينوترانسفيراز المصلية أو وجود أذية نسيجية.
يعتمد استخدام الأديفوفير على الاستجابة النسيجية, الفيروسية, الكيميائية الحيوية والمصلية عند المرضى البالغين المصابين بالتهاب الكبد B إيجابيي أوسلبيي الأنتي جينات HBeAg وعند وجود تعويض لوظائف الكبد, وعند وجود مقاومة فيروسية للاميفودين في حال وجود أو عدم وجود تعويض لوظائف الكبد.
استخدام هيبسوفير عند المرضى الذين أعمارهم 12-18 سنة يعتمد على الاستجابة الفيروسية والكيميائية الحيوية عند مرضى التهاب الكبد الفيروسي B المزمن إيجابيي الأنتي جينات HBeAgمع وجود تعويض لوظائف الكبد.
3- مضادات الاستطباب:
لا يستخدم هيبسوفير عند المرضى الذين يعانون من فرط تحسس لأي من مكونات المستحضر.
4- الجرعة وطريقة الإعطاء:
الجرعة الموصى بها من هيبسوفير لمرضى التهاب الكبد الفيروسي B المزمن والذين أعمارهم 12 سنة وما فوق ومع وظيفة كلوية كافية هي 10 ملغ مرة واحدة يومياً بغض النظر عن وجود طعام.
ضبط الجرعة عند مرضى القصور الكلوي:
يجب ضبط الجرعات وفواصل الجرعات اعتماداً على تصفية الكرياتينين:
|
تصفية الكرياتينين مل/دقيقة
|
≤ 50
|
30-49
|
10-29
|
مرضى يجرون ديال دموي
|
|
الجرعة الموصى بها وفواصل الجرعات
|
10 ملغ كل 24 ساعة
|
10 ملغ كل 48 ساعة
|
10 ملغ كل 72 ساعة
|
10 ملغ كل 7 أيام بعد إجراء الديال الدموي
|
5- الاحتياطات و التحذيرات:
- تم ملاحظة حدوث تفاقم خطير في التهاب الكبد بعد إيقاف المعالجة بهيبسوفير لذلك لابد من إجراء مراقبة سريرية و مخبرية للوظيفة الكبدية عند المرضى الذين توقفوا عن المعالجة ب بهيبسوفير لعدة شهور عبر فواصل زمنية متكررة.
يحصل تفاقم التهاب الكبد عادة عند عدم حدوث تغير مصلي لمستويات الأنتي جينات الفيروسية و تتظاهر بشكل ارتفاع الالانين ترانسفيراز المصلي و خطر عودة التضاعف الفيروسي.
- تؤدي المعالجة بالاديفوفير إلى حدوث سمية كلوية تتظاهر بارتفاع تدريجي للكرياتينين المصلي و نقص في الفوسفور المصلي لذلك يجب مراقبة الوظيفة الكلوية لدى المرضى المعالجون بالأديفوفير كل ثلاثة أشهر.
- قبل البدء بالمعالجة بالأديفوفير يجب إجراء فحص الكشف عن أضداد فيروس نقص المناعة المكتسب (HIV) لأن معالجة مرضى التهاب الكبد المزمن بالأدوية المضادة لالتهاب الكبد B كالهيبسوفير والتي لها فعالية ضد فيروسات الايدز قد تؤدي في حال وجود إصابة غير مشخصة أو غير معالجة بالـ HIV إلى خطر حدوث مقاومة عند فيروسات الـ HIV.
- الحماض اللبني و ضخامة كبدية مع تنكس دهني بما فيها بعض الحالات القاتلة قد شوهدت عند العلاج بأحد النظائر الصنعية للنيكلوزيد بما فيها اللاميفودين خاصة عند وجود عوامل خطورة مثل السمنة و زيادة أخذ النيكلوزيدات. يجب إيقاف المعالجة مؤقتاً عند المرضى الذين تظهر لديهم أعراض سريرية أو مخبرية تشير إلى إمكانية حدوث حماض لبني أو سمية كبدية.
- يوجد خطر لحدوث مقاومة للهيبسوفير تنتج بتزايد ارتدادي بكمية الفيروسات ينتج عنه تفاقم لحالة التهاب الكبد B و نقص الفعالية الكبدية تؤدي إلى نقص معاوضة كبدية إمكانية حدوث نتائج قاتلة.
لإنقاص خطر حدوث مقاومة عند المرضى الذين لديهم مقاومة للاميفودين يجب أن يعطى الأديفوفير بالمشاركة مع اللاميفودين, و لإنقاص خطر المقاومة عند المرضى الذين يتلقون هيبسوفير كعلاج وحيد يجب إجراء تعديل للمعالجة إذا بقي تركيز DNA فيروس التهاب الكبد B أكثر من 1000نسخة/مل على الرغم من استمرار المعالجة.
6- التأثيرات الجانبية:
أكثر الأعراض الجانبية شيوعاً هي الأعراض البطنية مثل الغثيان, تطبل البطن, إسهال, عسر هضم وآلام بطنية. إضافة إلى أعراض أخرى كالصداع و الضعف. وتم ملاحظة حدوث حكة و طفح جلدي ويحدث ارتفاع الكرياتينين المصلي مع خطر حدوث اضطرابات في الوظيفة الكلوية أو قصور كلوي حاد.
كما يحدث ارتفاع في الخمائر الكبدية وتفاقم التهاب الكبد بعد إيقاف المعالجة.
حدوث حماض لبني مترافق عادة مع ضخامة أو تنكس دهني عند المعالجة بمثبطات الأنزيم الناسخ العكسي النيكليوزيدي.
7- التداخلات الدوائية:
نظراً لأن الأديفوفير يطرح عبر الكلية بشكل أساسي فإن مشاركته مع الأدوية التي تؤثر على الوظيفة الكلوية أو التي تتنافس معه بالإفراز الكلوي تؤدي إلى ارتفاع واضح في التراكيز المصلية للأديفوفير أو لكلا المستحضرين.
يجب عدم مشاركة هيبسوفير مع المستحضرات التي تحوي المضاد الفيروسي تينوفوفير.
قد يزداد خطر حدوث سمية كلوية عند المرضى الذين يتعالجون بالهيبسوفير بالمشاركة مع الأدوية ذات السمية الكلوية مثل السيكلوسبورين, التاكروليموس, الأمينوغليكوزيدات, الفانكومايسين, و مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
8- الاستخدام عند الحمل و الإرضاع:
يستخدم الهيبسوفير عند الحوامل في حالة وجود ضرورة قصوى للأم الحامل
عند الأمهات المرضعات يجب اتخاذ قرار بإيقاف المعالجة أو إيقاف الإرضاع مع أخذ أهمية الدواء للأم في عين الاعتبار.
9- الاستخدام عند الأطفال:
لا ينصح باستخدام هيبسوفير عند الأطفال تحت الـ 12 سنة.
10- الاستخدام عند كبار السن:
يجب الحذر في تحديد الجرعة للمرضى كبار السن لأن هيبسوفير يطرح بشكل أساسي كلوياً وذلك بسبب نقص الفعالية الكلوية لديهم وإمكانية وجود مرض آخر أو وجود مشاركات دوائية.
11- التعبئة والتركيب:
هيبسوفير مضغوطات: عبوة تحوي 10 مضغوطات ضمن بليستر أو عبوة بلاستيكية تحوي 30 مضغوطة, كل مضغوطة تحوي 10 ملغ أديفوفير ديبيفوكسيل.
12- الحفظ:
يحفظ بدرجة حرارة ما بين (15-30)°م
منتجات من نفس الفئة
