لاميفكس (شراب)
-
الاسم الكيميائي:
لاميفودين -
الزمرة العلاجية:
مضادات الفيروسات والفطور -
الزمرة الدوائية:
مثبط إنزيم النسخ العكسي -
الشكل الصيدلاني:
شراب -
التركيب:
لاميفودين 25ملغ/5مل
لاميفيكس
مضغوطات ملبسة بالفيلم, محلول فموي
لاميفودين
1-الخواص الفارماكولوجية:
اللاميفودين نظير نيكلوزيدي صنعي فعال ضد فيروسات HBV وHIV، يتفسفر اللاميفودين داخل الخلية إلى (مستقلبه الفعال 5 َ- تري فوسفات و لاميفودين تري فوسفات و 3TC-TP) ثم يندمج المونوفوسفات مع الحمض النووي DNA لفيروسHBV و ذلك عن طريق HBV reverse transcriptaseمما يؤدي إلى إنهاء سلسلة الحمض النووي DNA للفيروس. أما 3TC-TP فهو فعال في تثبيط DNA بوليميراز المعتمد على ال DNA و RNA للأنزيم الناسخ العكسي للـHIV-1 (RT). 3TC-TP يعد مثبط ضعيف لأنزيمات البوليميراز عند الثدييات.
يمتص لاميفودين جيداً بعد الإعطاء الفموي, ويصل إلى التركيز البلاسمي الأعظمي في حدود (0.5-2) ساعة. التوافر الحيوي للمستحضرات الفموية للاميفودين حوالي 86% ± 16%.
يعد اللاميفودين قليل الارتباط ببروتينات البلازما < 37%. أغلب الجرعة تطرح في البول بدون تغيير.
2-الاستطبابات:
يستخدم لاميفيكس في علاج التهاب الكبد المزمن بالفيروس B المصحوب بانتشار وتكاثر الفيروس و أعراض التهاب كبدي واضحة.
3-مضادات الاستطباب:
لا يستخدم لاميفيكس عند المرضى الذين يعانون من تحسس واضح لأحد مكونات المستحضر.
4-التحذيرات:
- الحماض اللبني و ضخامة كبدية شديدة مع تنكس دهني بما فيها بعض الحالات القاتلة قد شوهدت عند العلاج بأحد النظائر الصنعية للنيكلوزيد سواء كان لوحده أو بمشاركة, بما فيها اللاميفودين و مضادات الفيروس القهقرية خاصة عند وجود عوامل خطورة مثل السمنة و أخذ النيكلوزيدات لفترة طويلة.
- يجب اتخاذ احتياطات خاصة عند استخدام اللاميفودين لدى المرضى الذين لديهم عوامل خطورة للإصابة بالأمراض الكبدية و مع ذلك فقد شوهدت بعض الحالات عند مرضى لم يكن لديهم عوامل خطورة معروفة.
يجب إيقاف المعالجة مؤقتاً عند المرضى الذين تظهر لديهم أعراض سريرية أو مخبرية تشير إلى إمكانية حدوث حماض لبني أو سمية كبدية (و التي يمكن أن تتضمن تضخم الكبد و التنكس الدهني حتى بغياب الارتفاعات الملحوظة في ناقلات الأمين).
- عند معالجة المرضى الذين يعانون من HIV بالإضافة إلى HBV يجب الأخذ بعين الاعتبار الجرعة الأعلى المستخدمة في علاج فيروس الايدز HIV و يجب أن تستخدم كجزء من نظام تركيبي مناسب) و يجب إجراء الفحوصات و الاختبارات لجميع المرضى قبل البدء باستخدام لاميفيكس و بشكل دوري أثناء فترة العلاج بسبب خطر ظهور سريع لمقاومة HIV و محدودية الخيارات العالجية في حال وصف لاميفيكس لمعالجة التهاب الكبد المزمن لآ لمريض لديه إصابة غير معالجة أو غير ملاحظة بفيروس الايدز أو اكتسب الإصابة بال HIV أثناء المعالجة.
- تفاقم التهاب الكبد بعد انتهاء المعالجة مع وجود أدلة مخبرية وسريرية كارتفاع الـALT البلازمي, إضافة إلى خطر عودة HBV-DNA بعد انتهاء المعالجة مع وجود أدلة مخبرية و سريرية, إضافة إلى خطر عودة HBV-DNA بعد إيقاف المعالجة. و على الرغم من أن معظم الحوادث تبدو محدودة ذاتياً فقد لوحظ حالات موت في بعض الأحيان, لذلك يجب مراقبة المرضى بإجراء فحوصات مخبرية و سريرية لعدة أشهر على الأقل بعد إيقاف المعالجة.
- يحدث التهاب البنكرياس عند المعالجة بـلاميفودين خاصة عند مرضى HIV الأطفال الذين سبق تعرضهم للمعالجة.
5-الاحتياطات:
- يجب تقييم المرضى قبل بدء المعالجة وكذلك خلال المعالجة من قبل طبيب مختص بتدبير التهاب الكبد الفيروسي B.
-المدة الأفضل للعلاج, ومدى التغير المصلي لل HBeAg أثناء المعالجة, و العلاقة بين التجاوب للمعالجة و النتائج طويلة الأمد كسرطان الخلية الكبدية و التشمع اللامعاود كلها لم تعرف بعد.
-يجب إنقاص جرعة لاميفيكس عند مرضى القصور الكلوي.
- من المهم إجراء فحص بشكل دوري قبل و أثناء المعالجة لتجنب الخطأ في المعالجة و منع تطور مقاومة ال HIV.
-يجب إعلام المرضى أنه قد حصل تدهور للمرض الكبدي لإي بعض الحالات عند إيقاف العلاج. كما يجب نصح المرضى بمناقشة كل تغير في نظامهم العلاجي مع طبيبهم.
-يجب إعلام المرضى بخطر ظهور فيروس الالتهاب الكبدي المقاوم B و ازدياد المرض سواءاً أثناء العلاج و يجب على المرضى إعلام طبيبهم فوراً بأي أعراض جديدة قد تظهر.
- يجب إعلام المرضى بأن العلاج بلاميفيكس لا يقلل من خطر انتقال فيروس الالتهاب الكبدي B للآخرين عن طريق الاتصال الجنسي أو التلوث الدموي.
- يجب إعلام مرضى السكري بأن كل جرعة 20 مل من لاميفيكس المحلول الفموي يحوي 4 غرام سكروز.
6-التداخلات الدوائية:
يطرح اللاميفودين عادة في البول بالإفراز العضوي الكاتيوني الفعال. لذلك يجب الأخذ بعين الاعتبار إمكانية تداخله مع الأدوية الأخرى التي تؤخذ في نفس الوقت و لا سيما عندما يكون سبيل إطراحها الرئيسي عبر الإفراز الكلوي الفعال عن طريق نظام النقل الكاتيوني العضوي (مثال: التريميتوبريم).
إن إعطاء جرعة تريميتوبريم 120 ملغ و سلفاميتوكزازول 800 ملغ مرة يومياً أدت إلى زيادة التعرض AUC للاميفودين بنسبة 44%, و لايوصى بتغيير الجرعة لأي من الدوائين.
ليست هناك معلومات تتعلق بالتأثير على الحركية الدوائية للاميفودين في حال إعطاء جرعات كبيرة من التريميتوبريم و السلفاميتوكزازول كما هو الحال في علاج الالتهاب الرئوي بالمتكيسة Pneumocystis carnii pneumonia و لا يتوفر بيانات تتعلق بالتداخلات الدوائية مع أدوية أخرى ذات آليات تصفية كلوية مشابهة لآلية تصفية اللاميفودين.
عند مشاركة اللاميفودين والزالسيتابين يثبط كل منهما الفسفرة داخل خلوية للآخر, لذا ينصح بعدم استعمال اللاميفودين بالتزامن مع الزالسيتابين.
7-الاستخدام لدى الحوامل والمرضعات:
تصنيف الحملي: C
لا يستخدم من قبل الحامل إلا إذا كانت الفوائد المرجوة تفوق المخاطر, كما أن لاميفيكس لا يؤثر على انتقال الفيروس إلى الجنين لذلك لابد من تمنيع الأطفال لمنع اكتساب المولود لـHBV .
يفرز اللاميفودين في حليب المرأة المرضع لذلك يجب على الأم التي تأخذ لاميفيكس أن تتوقف عن الإرضاع.
8-الاستخدام عند الأطفال:
تمت دراسة فعالية و أمان لاميفيكس على الأطفال من 2-17 سنة ولكنه لم يدرس على الأطفال تحت السنتين.
9-الاستخدام عند كبار السن:
يجب الحذر في تحديد الجرعة للمرضى كبار السن بسبب نقص الفعالية الكلوية لديهم لأن لاميفيكس يطرح بشكل أساسي كلوياً و يجب مراقبة الوظيفة الكلوية لديهم.
10-التأثيرات الجانبية:
التأثيرات الجانبية الأكثر شيوعاً والمتعلقة بالمعالجة بلاميفودين تتضمن ألم بطني و عضلي, غثيان, إقياء, إسهال, صداع, حمى, طفح, توعك, آلام مفصلية, قشعريرة, عدوى في الأنف و الأذن و الحنجرة.
بالنسبة للمرضى الذين يأخذون لاميفيكس لعلاج التهاب الكبدB المزمن يحصل لديهم عادة ارتفاع في التراكيز المصلية للالانين ترانسأميناز ALT. و بشكل نادر قد يحدث التهاب بنكرياس. وقد تحدث قلة عدلات, زيادة مستويات أنزيمات الكبد و ارتفاع في مستويات الأميلاز. قد يحدث حماض لبني مترافقاً مع الضخامة الكبدية و تنكس دهني عند المعالجة بمثبطات الأنزيم الناسخ العكسي النيكلوزيدي.
التجارب السريرية في التهاب الكبد المزمن B عند البالغين: لوحظ ارتفاع ما بعد العلاج في ALT بشكل أكبر عند المرضى المعالجين بالبلاسيبو.
اللاميفودين عند مرضى الايدز: تتضمن أعراض أنفية, دوخة و اضطرابات اكتئاب و التهاب بنكرياس.
الأطفال المصابون بالتتهاب الكد الفيروسي B: التأثيرات الجانبية الأكثر شيوعاً عند الأطفال كانت مشابهة لما هي عليه عند البالغين بالإضافة إلى أعراض تنفسية مثل السعال و التهاب القصبات و إصابات تنفسية فيروسية.
الأطفال المصابون بالايدز: لوحظ وجود التهاب بنكرياس لدى حوالي 14% إلى 15% من المرضى.
11-الجرعة وطريقة الإعطاء:
الجرعة عند البالغين: الجرعة المنصوح بها من لاميفيكس هي 100ملغ مرة باليوم لعلاج التهاب الكبد المزمن B.
صيغة و جرعة اللاميفودين في لاميفيكس غير مناسبة للمرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الفيروسي B و الايدز معاً و في حال إعطاء هؤلاء المرضى لاميفيكس فإن الجرعة العليا الموصى بها لعلاج الايدز يجب أن تستعمل كجزء من نظام علاجي.
الجرعة عند الأطفال (2-17عام): لعلاج التهاب الكبد المزمن B 3ملغ/كغ من وزن الجسم مرة باليوم على أن لا تزيد عن 100ملغ في اليوم.
أمان و فعالية العلاج عند البالغين و الأطفال لمدة تقل عن سنة لم تؤكد و الفترة العلاجية المثلى للعلاج غير معروفة.
ضبط الجرعة اعتماداً على معدل تصفية الكرياتينين:
| معدل تصفية الكرياتينين مل/دقيقة | الجرعة الموصى بها من لاميفيكس |
| ≤50 | 100ملغ مرة واحدة باليوم |
| 30-49 | الجرعة المبدئية 100ملغ, ثم 50 ملغ مرة واحدة باليوم |
| 15-29 | الجرعة المبدئية 100ملغ, ثم 25 ملغ مرة واحدة باليوم |
| 5-14 | الجرعة المبدئية 35ملغ , ثم 15 ملغ مرة واحدة باليوم |
| >5 | الجرعة المبدئية 35 ملغ , ثم 10 ملغ مرة واحدة باليوم |
12-التعبئة والتركيب:
- لاميفيكس – مضغوطات ملبسة بالفيلم: عبوة تحوي 10 مضغوطات ضمن Alu/Alu بليستر. كل مضغوطة ملبسة بالفيلم تحوي 100 ملغ لاميفودين.
-لاميفيكس – محلول فموي: عبوة زجاجية سعة 100 مل. كل مل تحوي لاميفودين 5 ملغ.
13-شروط الحفظ:
يحفظ لاميفيكس – مضغوطات ملبسة بالفيلم و محلول فموي بدرجة حرارة ما بين (15-30)°م.
منتجات من نفس الفئة
