ميكارد روكسي بلس 80
-
الاسم الكيميائي:
تيلميسارتان - هيدروكلوروثَيازيد -
الزمرة العلاجية:
الأدوية القلبية والوعائية -
الزمرة الدوائية:
مشاركة بين خافضين ضغط حاصر مستقبلات أنجيوتنسين 2 و مدر تيازيدي -
الشكل الصيدلاني:
مضغوطات -
التركيب:
تيلميسارتان 80ملغ - هيدروكلوروثَيازيد 12.5ملغ
ميكارد روكسي-بلوس
مضغوطات
تيلميسارتان وهيدروكلوروتيازيد
|
تحذير:
السمية الجنينية:
عند اكتشاف الحمل، يجب إيقاف تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد في أسرع وقت ممكن.
الأدوية التي تعمل مباشرة على نظام الرينين أنجيوتنسين يمكن أن يسبب الأذية والموت للجنين المتشكل.
|
1-التركيب:
ميكارد روكسي- بلوس40– مضغوطات: كل مضغوطة تحوي تيلميسارتان 40 ملغ + هيدروكلوروتيازيد 12.5 ملغ.
ميكارد روكسي- بلوس80– مضغوطات: كل مضغوطة تحوي تيلميسارتان 80 ملغ + هيدروكلوروتيازيد 12.5 ملغ.
السواغات:
ميكارد روكسي- بلوس40:
شمعات المغنزيوم، غليكولات النشاء الصودية، هيدروكسيد الصوديوم، ميكروكريستالين سيللوز، بوفيدون، كروس كارميللوز الصوديوم، لاكتوز أحادي الماء، إيتانول، أصفر غروب الشمس.
ميكارد روكسي- بلوس80:
شمعات المغنزيوم، غليكولات النشاء الصودية، هيدروكسيد الصوديوم، ميكروكريستالين سيللوز، بوفيدون، كروس كارميللوز الصوديوم، لاكتوز أحادي الماء، لاكتوز لامائي، إيتانول، أوكسيد الحديد الأحمر.
2-آلية التأثير:
هذا المستحضر هو مزيج من عقارين ذي خصائص مضادة لارتفاع ضغط الدم: مدر للبول ثيازيدي، هيدروكلوروثيازيد، وحاصر لمستقبلات الأنجيوتنسين II (ARB) ، تيلميسارتان.
التيلميسارتان:
يمنع التيلميسارتان تأثيرات تقبض الأوعية والتأثيرات المفرزة للألدوستيرون للأنجيوتنسين II عن طريق الحصار الانتقائي لارتباط الأنجيوتنسين II مع المستقبل AT1 في العديد من الأنسجة، مثل العضلات الملساء للأوعية والغدة الكظرية. وبالتالي فإن عملها مستقل عن مسارات تركيب الأنجيوتنسين II.
لدى التيلميسارتان ألفة أكبر بكثير (> 3000 ضعف) لمستقبل AT1 من مستقبل AT2.
الهيدروكلوروثيازيد:
الهيدروكلوروثيازيد مدر بولي ثيازيدي. تؤثر الثيازيدات على الآليات النبيبية الكلوية لإعادة امتصاص الشوارد، مما يزيد بشكل مباشر اطراح أملاح الصوديوم والكلوريد بكميات مكافئة تقريبا. يعمل المدر البولي الهيدروكلوروثيازيد بشكل غير مباشر على خفض حجم البلازما، مع زيادة ناتجة في نشاط الرينين البلازمي، زيادة إفراز الألدوستيرون، زيادة فقدان البوتاسيوم في البول، وانخفاض البوتاسيوم في المصل. يتوسط ارتباط الرينين-الألدوستيرون بواسطة الأنجيوتنسين II، لذلك فإن الاستخدام المتزامن لـ ARB يميل إلى عكس فقدان البوتاسيوم المرتبط بمدرات البول هذه. آلية التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم للثيازيدات غير مفهومة تماما.
3-الحركية الدوائية:
التيلميسارتان:
الامتصاص: بعد الاستخدام الفموية، يتم الوصول إلى تركيزات الذروة (Cmax) من التيلميسارتان بعد 0.5 إلى 1 ساعة. يقلل الطعام قليلاً من التوافر الحيوي للتيلميسارتان، يمكن إعطاء تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد مع أو بدون طعام. يعتمد التوافر الحيوي المطلق للتيلميسارتان على الجرعة.
التوزع: يرتبط التيلميسارتان بشكل كبير ببروتينات البلازما (أكثر من 99.5٪).
الاستقلاب: يتم استقلاب التيلميسارتان عن طريق الاقتران لتشكيل اسيل غلوكورونيد غير فعال.
الاطراح: بعد الإعطاء عن طريق الحقن الوريدي أو عن طريق الفم، فإن معظم الجرعة المعطاة يتم اطراحها (> 97 ٪) دون تغيير في البراز عن طريق المفرزات الصفراوية؛ كمية قليلة فقط وجدت في البول. إجمالي اطراح التيلميسارتان من البلازما هو> 800 مل / دقيقة. نصف العمر النهائي والاطراح الكلي يبدو مستقل عن الجرعة.
هيدروكلوروثيازيد:
بعد تناول هيدروكلوروثيازيد عن طريق الفم، يبدأ إدرار البول خلال ساعتين، يبلغ الذروة في حوالي 4 ساعات، ويستمر من 6 إلى 12 ساعة تقريبًا.
لا يتم استقلاب هيدروكلوروثيازيد ولكن يتم ازالته بسرعة عن طريق الكلى. يتراوح نصف العمر البلازما بين 5.6 و14.8 ساعة. يتم التخلص من 61٪ على الأقل من الجرعة الفموية دون تغيير خلال 24 ساعة.
هيدروكلوروثيازيد يعبر حاجز الدم المشيمي وليس الحاجز الدماغي يفرز في حليب الثدي.
4-الاستطبابات:
يستطب تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد لمعالجة ارتفاع ضغط الدم، لخفض ضغط الدم.
لا يستطب تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد للمعالجة الأولية لعلاج ارتفاع ضغط الدم. يمكن استخدامه كعلاج وحيد أو بالمشاركة مع عوامل أخرى مضادة لارتفاع ضغط الدم.
5-مضادات الاستطباب:
-المرضى الذين لديهم فرط حساسية لأي من مكونات هذا المنتج.
-المرضى الذين يعانون من قلة البول.
-الاستخدام المتزامن مع أليسكيرين لدى المرضى الذين يعانون من مرض السكري.
6-التحذيرات والاحتياطات:
انخفاض ضغط الدم لدى مرضى استنزاف حجم السائل أو الأملاح:
لدى المرضى الذين لديهم نظام الرينين-أنجيوتنسين فعال، مثل المرضى الذين يعانون من استنزاف بحجم السائل أو الملح (على سبيل المثال، أولئك الذين يعالجون بجرعات عالية من مدرات البول)، قد يحدث هبوط ضغط مصحوب بأعراض بعد بدء العلاج مع تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد. يجب تصحيح استنزاف الحجم أو الملح قبل إعطاء تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد.
اختلال وظائف الكلى:
المرضى الذين قد تعتمد وظائفهم الكلوية جزئياً على نشاط نظام الرينين-أنجيوتنسين (على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي، مرض الكلى المزمن، فشل القلب الاحتقاني الشديد، أو استنفاد الحجم) قد يكونوا معرضين بشكل خاص لخطر الإصابة بقلة البول، آزوتيمية متقدمة، أو فشل كلوي حاد عند استخدام تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد. يجب مراقبة وظائف الكلى بشكل دوري لدى هؤلاء المرضى. يجب الأخذ بعين الاعتبار إيقاف العلاج لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض ملحوظ سريريا في وظيفة الكلى عند استخدام تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد.
الاضطرابات الشاردية والاستقلابية:
يمكن للأدوية، بما في ذلك تيلميسارتان، التي تثبط نظام الرينين أنجيوتنسين أن تسبب فرط بوتاسيوم الدم، وخاصة لدى المرضى الذين يعانون من فشل كلوي، مرض السكري، أو الاستخدام المتزامن مع غيرها من حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين أو مثبطات ACE والاستخدام المتزامن للأدوية الأخرى التي ترفع مستويات البوتاسيوم في الدم.
يمكن أن يسبب هيدروكلوروثيازيد نقص بوتاسيوم الدم ونقص صوديوم الدم. وقد ثبت أن الثيازيدات تزيد من إطراح المغنيزيوم في البول؛ هذا قد يؤدي إلى نقص مغنيزيوم الدم. يمكن أن يؤدي نقص مغنيزيوم الدم إلى نقص بوتاسيوم الدم الذي قد يكون صعب المعالجة بالرغم من تعويض البوتاسيوم. يجب مراقبة الشوارد في الدم بشكل دوري.
يقلل هيدروكلوروثيازيد إطراح الكالسيوم البولي ويمكن أن يسبب ارتفاعات في كالسيوم الدم.
قد يغير هيدروكلوروثيازيد تحمل الغلوكوز ويرفع مستويات المصل من الكوليسترول والشحوم الثلاثية. قد يحدث فرط حمض اليوريك في الدم أو ترسب النقرس الصريح لدى بعض المرضى الذين يتلقون العلاج بالثيازيد. لأن تيلميسارتان يقلل من حمض اليوريك، فان مزيج تيلميسارتان مع هيدروكلوروثيازيد يضعف فرط حمض البول بالدم الناجمة عن مدر البول.
تفاعلات فرط الحساسية:
هيدروكلوروثيازيد:
قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية للهيدروكلوروثيازيد لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية أو الربو القصبي أو لا، ولكن المرضى الذين لديهم تاريخ من هذا القبيل هم أكثر عرضة.
قصر النظر الحاد والزرق الثانوي مغلق الزاوية:
هيدروكلوروثيازيد، وهو سلفوناميد، يمكن أن يتسبب في رد فعل تحسسي ذاتي، يؤدي إلى قصر نظر عابر حاد وزرق مغلق الزاوية حاد. تشمل الأعراض بداية حادة لانخفاض حدة البصر أو ألم في العين، وعادة ما تحدث في غضون ساعات إلى أسابيع من بدء الدواء. يمكن أن يؤدي الزرق مغلق الزاوية الحاد غير المعالج إلى فقدان دائم في الرؤية. العلاج الأساسي هو إيقاف الهيدروكلوروثيازيد في أسرع وقت ممكن. يجب الأخذ عين الاعتبار العلاجات الطبية أو الجراحية الفورية إذا ظل ضغط العين غير مضبوط. قد تشمل عوامل الخطورة لتطور الزرق الحاد مغلق الزاوية تاريخ من الحساسية للسلفوناميد أو البنسللين.
الذئبة الحمامية الجهازية:
تم الإبلاغ عن تفاقم أو تفعيل الذئبة الحمامية الجهازية بمدرات البول الثيازيدية.
مرضى قطع الودي:
قد تزداد التأثيرات المضادة لارتفاع ضغط الدم للهيدروكلوروثيازيد لدى مرضى قطع الودي.
7-الحمل:
التصنيف الحملي: D.
استخدام الأدوية التي تعمل على نظام الرينين -أنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يخفض من وظائف الكلى لدى الجنين ويزيد من الأمراضية والوفيات الجنينية. عندما يتم الكشف عن الحمل، يجب إيقاف تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد في أقرب وقت ممكن.
8-الأمهات المرضعات:
من غير المعروف فيما إذا كان تيلميسارتان يفرز في حليب الإنسان، ولكن تبين أن تيلميسارتان يفرز في حليب الفئران المرضعات. تفرز الثيازيدات في الحليب البشري. بسبب احتمال حدوث آثار ضارة على الرضيع، يجب اتخاذ القرار إما بإيقاف الإرضاع أو إيقاف الدواء، مع الأخذ بعين الاعتبار أهمية الدواء للأم.
9-الاستخدام لدى الأطفال:
لم يتم إثبات سلامة وفعالية تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد لدى الأطفال.
10-الاستخدام لدى المسنين:
لم يلاحظ أي فروق شاملة في فعالية وسلامة تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد لدى هؤلاء المرضى مقارنة مع المرضى الأصغر سنا. بشكل عام، يجب أن يكون اختيار الجرعة للمرضى المسنين حذرًا، وعادةً ما يبدأ من الحد الأدنى من نطاق الجرعات.
11-مرضى الاعتلال الكبدي:
يجب على المرضى الذين يعانون من اضطرابات الانسداد الصفراوي أو قصور كبدي بدء العلاج تحت إشراف طبي دقيق باستخدام مزيج 40 ملغ / 12.5 ملغ.
12-المرضى الاعتلال الكبدي:
لم يتم إثبات ﺳﻼﻣﺔ وفاعلية تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد لدى ﻣرﺿﯽ الاعتلال الكلوي الشديد (التصفية الكرياتنين ≤ 30 مل/ دقيقة). لا ينصح باستخدام أقراص تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد. ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف (التصفية الكرياتنين 60 إلى 90 مل / دقيقة) أو معتدل (التصفية الكرياتنين 30 إلى 60 مل / دقيقة).
13-التداخلات الدوائية:
العوامل التي تزيد من بوتاسيوم المصل:
قد يؤدي الاستخدام المتزامن للتيلميسارتان مع الأدوية الأخرى التي ترفع مستويات البوتاسيوم في المصل إلى فرط بوتاسيوم الدم. يجب مراقبة البوتاسيوم في المصل عند مثل هؤلاء المرضى.
الليثيوم:
تم الإبلاغ عن زيادة تركيز الليثيوم في المصل وسمية الليثيوم عند الاستخدام المتزامن مع مدرات البول الثيازيدية أو مضادات مستقبل الأنجيوتنسين II، بما في ذلك تيلميسارتان.
يجب مراقبة مستويات الليثيوم لدى المرضى الذين يتلقون تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد والليثيوم.
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما في ذلك مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية -2 الانتقائية:
تيلميسارتان:
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما في ذلك مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية -2 الانتقائية (مثبطاتCOX-2): لدى المرضى كبار السن أو المستنزفين بالحجم (بما في ذلك المرضى المعالجين بالمدرات)، أو ضعف في وظيفة الكلى، الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك مثبطات COX-2 الانتقائية، مع ARBs، بما في ذلك تيلميسارتان، قد يؤدي إلى تدهور في وظيفة الكلى، مع احتمال الفشل الكلوي الحاد. عادة يمكن عكس هذه التأثيرات. قد يضعف التأثير الخافض لضغط الدم ل ARBs بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. لذلك، يجب مراقبة وظيفة الكلى وضغط الدم بشكل دوري لدى المرضى الذين يتلقون تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
هيدروكلوروثيازيد:
يمكن لاستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك مثبطات COX2 الانتقائة، أن يقلل من التأثيرات المدرة للبول، المدرة للصوديوم، والخافضة لضغط الدم لمدرات البول. لذلك، عندما يتم استخدام تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما في ذلك مثبطات COX2 الانتقائية في نفس الوقت، يجب المراقبة بحذر لتحديد ما إذا كان يتم الحصول على التأثير المطلوب لمدر البول.
الحصر المزدوج لمنظومة الرينين – أنجيوتنسين - ألدوستيرون والتغييرات في وظائف الكلى:
يرتبط الحصر المزدوج لمنظومة الرينين أنجيوتنسين-ألدوستيرون بحاصرات الأنجيوتنسين، مثبطات ACE، أو الأليسكيرين مع زيادة خطورة انخفاض ضغط الدم، فرط بوتاسيوم الدم، والفشل الكلوي.
بشكل عام، يجب تجنب الاستخدام المشترك لمثبطات RAS. يجب مراقبة ضغط الدم، وظيفة الكلى والشوارد بحذر لدى المرضى المستخدمين ل تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد وغيرها من العوامل التي تؤثر على RAS (على سبيل المثال، الاستخدام المتزامن لمثبط ACE مع ARB).
لا ينبغي استخدام اليسكيرين بالتزامن مع تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد لدى مرضى السكري. تجنب الاستخدام المتزامن للأليسكيرين مع تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد لدى المرضى الذين يعانون من فشل كلوي (معدل الترشيح الكبيبي >60 مل / دقيقة / 1.73 م2).
الديجوكسين:
لوحظ عند استخدام تيلميسارتان مع الديجوكسين، ارتفاع ذروة التراكيز البلازمية للديجوكسين وتركيزه الأدنى بشكلٍ متوسط.
يجب مراقبة مستويات الديجوكسين لدى المرضى الذين يستخدمون تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد مع الديجوكسين.
الأدوية المضادة للسكري (العوامل الفموية والأنسولين):
قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الأدوية المضادة للسكر عند تناوله مع الهيدروكلوروثيازيد.
راتنجات الكوليستيبول والكوليستيرامين:
يضعف امتصاص هيدروكلوروثيازيد عند وجود راتنجات التبادل الأيوني. يجب التعاقب بين جرعة الهيدروكلوروثيازيد والراتنج بحيث يتم استخدام الهيدروكلوروثيازيد قبل 4 ساعات على الأقل أو بعد 4 إلى 6 ساعات من استخدام الراتنج.
14-التأثيرات الجانبية:
تلميسارتان:
العجز الجنسي، زيادة التعرق، توهج، حساسية، حمى، ألم الساق، ألم الصدر، خفقان، الذبحة الصدرية، شذوذ في تخطيط القلب، ارتفاع ضغط الدم، الوذمة المحيطية، الأرق، النعاس، الصداع النصفي، مذل، تقلصات عضلية لا إرادية، نقص الحس، انتفاخ، إمساك، التهاب المعدة، جفاف الفم، بواسير، الارتداد المعدي المريئي، الم الأسنان، ارتفاعات أنزيمات الكبد أو المصل البيليروبين، النقرس، فرط كوليستيرول الدم، داء السكري، التهاب المفاصل، ألم مفصلي، تشنجات في القدم، الم عضلي، قلق، اكتئاب، عصبية، إنتان، خراج، التهاب الأذن الوسطى، الربو، التهاب الأنف، ضيق التنفس، رعاف، التهاب الجلد، الأكزيما، الحكة، تردد التبول، التهاب المثانة، اضطرابات الأوعية الدماغية، شذوذ في الرؤية، التهاب الملتحمة، طنين الأذن، الم الأذن.
هيدروكلوروثيازيد:
ضعف، التهاب البنكرياس، اليرقان (اليرقان الركودي الصفراوي داخل الكبد)، التهاب الغدد اللعابية، التشنجات، تهيج المعدة، فقر الدم اللاتنسجي، ندرة المحببات، قلة الكريات البيض، فقر الدم الانحلالي، فرفرية قلة الصفيحات، حساسية الضوء، الشرى، التهاب الأوعية الناخر (التهاب الأوعية الدموية والتهاب الأوعية الجلدية)، حمى، الضائقة التنفسية بما في ذلك التهاب الرئة وذمة رئوية، ردود الفعل التأقية، ارتفاع السكر في الدم، ارتفاع السكر في البول، تشنج العضلات، تململ، التهاب الكلية الخلالي، حمامي عديدة الأشكال بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون، التهاب الجلد التقشري بما في ذلك، تنخر البشرة السمي الانحلالي، تشويش في الرؤية عابر، رؤية صفراء.
15-الجرعة والاستخدام:
يتم البدء ب تيلميسارتان/ هيدروكلوروثيازيد، 80 ملغ / 12.5 ملغ مرة واحدة يومياً لدى المرضى الذين لا يمكن السيطرة على ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ بالمعالجة بالتيلميسارتان 80 ملغ لوحده. يمكن معايرة الجرعة حتى 160 ملغ/ 25 ملغ بعد 2 إلى 4 أسابيع، إذا لزم الأمر.
يتم البدء ب تيلميسارتان/ هيدروكلوروثيازيد 80ملغ/ 12.5 ملغ مرة واحدة يوميًا لدى المرضى الذين لا يمكن السيطرة على ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ ب 25 ملغ هيدروكلوروثيازيد مرة واحدة يوميًا، أو يتم التحكم فيه ولكن يعانون من نقص بوتاسيوم الدم مع هذا النظام. يمكن معايرة الجرعة حتى 160 ملغ / 25 ملغ بعد 2 إلى 4 أسابيع، إذا لزم الأمر.
قد يتلقى المرضى الذين تتم معالجتهم ب (تيلميسارتان/ هيدروكلوروثيازيد) بشكل فردي الجرعة المقابلة من التركيبة لِ تيلميسارتان/ هيدروكلوروثيازيد.
يمكن إعطاء تيلميسارتان/ هيدروكلوروثيازيد مع أدوية أخرى خافضة للضغط.
تعديل الجرعة في حالات الاعتلال الكبدي:
يتم البدء لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات الانسداد الصفراوي أو القصور الكبدي تحت إشراف طبي دقيق باستخدام مزيج 40 ملغ/ 12.5 ملغ. لا ينصح باستخدام أقراص تيلميسارتان/ هيدروكلوروثيازيد للمرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي شديد.
16-فرط الجرعة:
- تتوفر بيانات محدودة فيما يتعلق بفرط جرعة التيلميسارتان لدى البشر. المظاهر الأكثر احتمالاً لفرط الجرعة مع التيلميسارتان هي انخفاض ضغط الدم، الدوار وتسرع القلب. يمكن أن يحدث بطء القلب من التحفيز اللاودي (المبهم). في حال حدوث انخفاض ضغط مصحوب بأعراض، ينبغي البدء بالعلاج الداعم مباشرة. لا تتم إزالة تيلميسارتان عن طريق غسيل الكلى.
- العلامات والأعراض الأكثر شيوعا التي لوحظت لدى المرضى الذين يعانون من فرط الجرعة من الهيدروكلوروثيازيد هي تلك المسببة باستنزاف الشوارد (نقص بوتاسيوم الدم، نقص كلوريد الدم، نقص صوديوم الدم) والجفاف الناجم عن إدرار البول المفرط. إذا تم أيضًا استخدام الدِّيجيتال، فقد يزيد نقص بوتاسيوم الدم من عدم انتظام ضربات القلب. لم يتم تحديد درجة إزالة الهيدروكلوروثيازيد عن طريق غسيل الكلى.
17-التعبئة والتركيب:
ميكارد روكسي- بلوس40- مضغوطات: عبوة كرتونية تحوي 20 مضغوطة ضمن بليستر.
ميكارد روكسي- بلوس80- مضغوطات: عبوة كرتونية تحوي 10 أو 20 مضغوطة ضمن بليستر.
18-شروط الحفظ:
يحفظ ميكارد روكسي- بلوس- مضغوطات بدرجة حرارة ما بين (15-30)°م.
منتجات من نفس الفئة
