فالزاماك بلس      مضغوطات ملبسة بالفيلم

فالسارتان & هيدروكلوروثيازيد

التركيب:

فالزاماك بلس -80 مضغوطات ملبسة بالفيلم: كل مضغوطة ملبسة بالفيلم تحوي فالسارتان 80 ملغ+ هيدروكلوروثيازيد 12.5ملغ.

فالزاماك بلس -160 مضغوطات ملبسة بالفيلم: كل مضغوطة ملبسة بالفيلم تحوي فالسارتان 160 ملغ + هيدروكلوروثيازيد 12.5ملغ.

السواغات

ميكروكريستالين سيللوز -كروس بوفيدون -ثنائي اكسيد السيليكون -شمعات المغنيزيوم هيدروكسي بروبيل ميتيل سيللوز-بولي ايتيلين غليكول -ثنائي اكسيد تيتانيوم -تالك - أكسيد الحديد  الأصفر-أكسيد الحديد  الأحمر

الخواص الفارماكولوجية:

يمنع الفالسارتان تأثيرات الأنجوتنسين II المقبضة للأوعية والمحررة للألدوستيرون عن طريق حصر انتقائي لارتباط الأنجوتنسين II بمستقبلات الأنجوتنسين AT1 في العديد من الأنسجة مثل العضلات الملساء الوعائية والغدة الكظرية.

هيدروكلوروتيازيد مدر بولي تيازيدي. تؤثر التيازيدات على آلية إعادة امتصاص الالكتروليتات الأنبوبية، حيث يزيد بشكل مباشر إطراح الصوديوم والكلور بكميات متكافئة تقريباً. وبشكل غير مباشر فإن التأثير المدر للهيدروكلوروتيازيد يقلص حجم البلاسما وبالتالي تزداد فعالية الرينين البلاسمي ويزداد إفراز الالدوستيرون، و يزداد طرح البوتاسيوم عن طريق البول و ينقص بوتاسيوم البلاسما.

الحرائك الدوائية:
الفالسارتان – هيدروكلورتيازيد
إن التوافر الجهازي للهيدروكلورتيازيد يتناقص حوالي 30% عند إعطائه سويا مع الفالسارتان، في حين إن حرائك الفالسارتان لا تتأثر بشكل واضح عند إعطائه مع الهيدروكلورتيازيد، إن هذا التداخل ليس له تأثير على مشاركة الدوائين حيث أن الدراسات السريرية أظهرت تأثيراً خافضاً للضغط بشكل واضح للمشاركة وبشكل أعلى من حالة إعطاء أحد الدوائين بشكل مفرد أو إعطاء البلاسيبو
فالسارتان
زمن بدء التأثير: 2 ساعة تقريبا
مدة التأثير: 24 ساعة
حجم التوزع: 17 لتر (بالغين)
نسبة الارتباط بالبروتين : 95%، بالألبومين بشكل رئيسي
الاستقلاب : فقط 20% من الجرعة تستقلب ويتم الاستقلاب لمركبات غير فعالة
زمن بلوغ التركيز الأعظمي : 2-4 ساعة
التوافر الحيوي:  25% (يتراوح بين 10-35%)، ينقص الطعام من معدل التعرض لفالسارتان (المحسوب اعتمادا على المساحة تحت المنحني AUC) بحوالي 40% وينقص تركيز البلازما الأعظمي حوالي 50%، لكن هذا التناقص في AUC لا يترافق مع تناقص في التأثير العلاجي ولذا يمكن إعطاء الفالسارتان مع أو بدون الطعام.
زمن نصف العمر : 6 ساعات تقريبا
الإطراح: 83 % في البراز و 13% في البول بشكل غير متغير
هيدروكلورتيازيد
زمن بدء التأثير: 2 ساعة تقريبا
مدة التأثير: 6-12 ساعة
الامتصاص : 50-80% تقريبا
حجم التوزع: 3.6-7.8 لتر/كغ  
نسبة الارتباط بالبروتين : 68%، بشكل رئيسي مع الألبومين
الاستقلاب : لا يستقلب
التوافر الحيوي:  50-80%، تأثير الطعام على امتصاص الهيدروكلورتيازيد له أهمية سريرية قليلة
زمن نصف العمر الاطراح : 5.6-14.8 ساعة
زمن بلوغ التركيز الأعظمي :1-2.5 ساعة
الإطراح: في البول بشكل غير متغير

الاستطبابات:

- فرط ضغط الدم: يستطب فالزاماك بلس في علاج ارتفاع ضغط الدم.

مضادات الاستطباب:

- فرط الحساسية لأي من مكونات المستحضر  أو مشتقات السلفوناميد .        

- الحمل والإرضاع.

- تشمع الكبد والركود الصفراوي.

- انحباس البول.   

الاحتياطات:

• قد يحدث انخفاض ضغط دم.
• ينصح بالحذر عند اعطاء فالزاماك بلس للمرضى الذين لديهم تضيق الشريان الكلوي و أمراض الكبد والكلية و الذئبة الحمامية الجهازية.
• مثل باقي مدرات الثيازيد قد يسبب هيدروكلوروثيازيد نقص في البوتاسيوم الدم لذلك يجب الحذر عند مرضى الذين لديهم نقص بوتاسيوم الدم و نقص صوديوم الدم وفرط كالسيوم الدم و أعراض حمض اليوريك في الدم.
• - قد يحدث اضطراب في توازن شوارد المصل وتحمل الغلوكوز وفي مستويات الكولسترول وتري غليسريدات و حمض اليوريك في المصل.
• يجب أخذ الحذر عند القيادة أو تشغيل آلات.
• يجب الحذر عند مرضى الزرق مغلق الزاوية الحاد.
• الحذر في المرضى الذين يعانون من الحساسية أو الربو.

التأثيرات الجانبية:

- التأثيرات الجانبية الأكثر شيوعاً: صداع – دوار– تعب – إغماء.

- بالنسبة لمادة هيدروكلوروثيازيد فإن أكثر التاثيرات الجانبية الشائعة هي نقص بوتاسيوم الدم , ارتفاع في نسبة الدهون في الدم، نقص مغنيزيوم الدم , فرط حمض يوريك الدم , نقص صوديوم الدم , الشرى وغيرها من أشكال الطفح , قلة الشهية، الغثيان الخفيف والقيء،هبوط ضغط انتصابي .

التداخلات الدوائية:

-  إن المشاركة مع المدرات الحافظة للبوتاسيوم ومعوضات البوتاسيوم قد يزيد من مستويات البوتاسيوم في الدم.

- يجب الحذر عند المشاركة مع أدوية أخرى خافضة للضغط.

- يجب الحذر عند إعطائه مع الأدوية التي تسبب نقص بوتاسيوم الدم مثل (كورتيكوستيروئيدات, الأمفوتريسين, بنسلين ج, كاربينوكسولون).

- يجب مراقبه توازن شوارد المصل عند إعطائه مع الأدوية التي تسبب نقص صوديوم الدم مثل (مضادات الاكتئاب , مضادات الذهان، مضادات الصرع ).

- إن العلاج المتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما فيها مثبطات ال COX-2 ربما ينقص من التأثير الخافض للضغط . ويجب مراقبة وظائف الكلية عند المشاركة مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية و مثبطات ال COX-2 .

- يجب الحذر عند إعطائه مع الأنسولين وخافضات السكر الفموية.

- يجب الحذر عند إعطائه مع راتنجات التبادل الشاردي، ألوبيورينول ،أمانتادين، ديازوكسيد، الأدوية السامة للخلايا، عوامل المضادات الكولين ، وفيتامين D، وأملاح الكالسيوم، سيكلوسبورين، ميثيل دوبا، والأمينات رافع للضغط (مثل النورادرينالين)،الباربيتورات، المخدرات والكحول.

الجرعة و طريقة الاستعمال:

- ارتفاع ضغط الدم: الجرعة المنصوح بها من فالزاماك بلس -80 أو فالزاماك بلس -160 مرة يومياً.

اعتلال الوظيفة الكلوية :
 لا حاجة لتعديل الجرعة في حال تصفية كيرياتينين ≥ 30 مل/د، يفضل المراقبة الدورية لبوتاسيوم الدم، الكرياتينين و حمض البول لدى مرضى اعتلال الوظيفة الكلوية

اعتلال الوظيفة الكبدية :
 يستخدم بحذر لدى مرضى اعتلال الوظيفة الكبدية الخفيف إلى المتوسط بدون ركودة صفراوية، يستخدم التيازيد بحذر لدى مرضى اعتلال الوظيفة الكبدية أو مرض كبد مترقٍ حيث أن التبدل الصغير في توازن السوائل و الشوارد قد يساهم في حدوث غيبوبة كبدية.
فرط الجرعة
الأعراض
فرط الجرعة لفالسارتان قد يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم ملحوظ، مما قد يؤدي إلى تدني مستوى الوعي، وانهيار الدورة الدموية و / أو صدمة. بالإضافة إلى ذلك، قد تحدث العلامات والأعراض التالية بسبب فرط جرعة الهيدروكلوروثيازيد: الغثيان، النعاس، نقص الحجم ، واضطرابات الكهارل المرتبطة مع لانظميات قلبية وتشنجات عضلية.
العلاج
تعتمد التدابير العلاجية على وقت تناول ونوع وشدة الأعراض، وإن استقرار حالة الدورة الدموية لهما أهمية قصوى.
إذا حدث انخفاض ضغط الدم، يجب وضع المريض في وضعية الاستلقاء ويجب أن يعطى الملح ومكملات الحجم بسرعة.
لا يمكن إزالة  الفالسارتان عن طريق غسيل الكلى بسبب طبيعة الدواء التي تميل للارتباط بالبلازما بقوة، في حين سنتمكن من إزالة هيدروكلوروثيازيد بواسطة غسيل الكلى.

التعبئة :

فالزاماك بلس -80 مضغوطات ملبسة بالفيلم: عبوة تحوي 30 مضغوطة ملبسة بالفيلم.

فالزاماك بلس -160 مضغوطات ملبسة بالفيلم: عبوة تحوي 30 مضغوطة ملبسة بالفيلم.

شروط الحفظ:

يحفظ فالزاماك بلس بدرجة حرارة ما بين (15-30)°م, بعيداً عن الرطوبة.