لاميتري 5
-
الاسم الكيميائي:
لاموتريجين -
الزمرة العلاجية:
أدوية الجهاز العصبي المركزي -
الزمرة الدوائية:
مضادات الاختلاج -
الشكل الصيدلاني:
مضغوطات -
التركيب:
لاموتريجين 5 ملغ
لاميتري
مضغوطات, مضغوطات للمضغ/قابلة للتبعثر
لاموتريجين
1.الخواص الفارماكولوجية:
يمتص لاموتريجين بسرعة وبطريقة كاملة من القناة الهضمية ويصل لذروة التركيز في البلازما بعد مضي ساعتين ونصف من تناول الدواء عن طريق الفم. يحث لاموتريجين على إحداث استقلابه الخاص عند إعطائه بجرعات متعددة.
ولكن ليس هناك ما يشيرعلى تفعيل خمائر المونوأوكسيجيناز لدرجة قد تنتج عنها تداخلات دوائية سريرية ذات أهمية مع الأدوية التي تستقلب بواسطة هذه الخمائر.
يرتبط لاموتريجين ببروتينات البلازما بنسبة 55٪, ومن غير المتوقع أن يكون انفكاكه عن بروتينات البلازما قد تنتج عنه أية سمية.
يبلغ متوسط نصف عمر طرحة من الجسم 29 ساعة كما أن شكل التحرك الدوائي يكون خطياً عند إعطاء جرعة منفردة 450 ملغ وهي أعلى جرعة منفردة اعطيت.
وتؤثر الأدوية التي تعطى بالمشاركة مع لاموتريجين على نصف عمر طرحه فيصل إلى 14 ساعة تقريباً عند مشاركته مع أدوية حاثة على خمائر مثل كاربامازيبين وفينيتوئين, وقد تزداد إلى معدل 70 ساعة عند مشاركته مع فالبروات الصوديوم لوحده .
عند الأطفال الذين عمرهم دون 12 سنة من العمر يكون مقدار التصفية المعدلة حسب وزن الجسم أعلى من تلك التي تحصل عند البالغين, ويبلغ أقصى مقدار للتصفية عند أطفال يقل عمرهم عن 5 سنوات. إن نصف عمر لاموتريجين هو أقل عادة عند الأطفال عما هو عليه عند البالغين ويبلغ متوسط 7 ساعات تقريباً عند إعطائه بالمشاركة مع دواء حاث للإنزيمات مثل كاربامازيبين وفينيتوئين كما أنه يزداد إلى ما يقارب 45 إلى 55 ساعة عند إعطائه مع فالبروات الصوديوم لوحده.
استقلاب الدواء: يطرح لاموتريجين في البول بنسبة 94٪ خلال 168 ساعة ويطرح 2٪ فقط في البراز. تستقلب معظم كمية لاموتريجين عند الإنسان وأهم المستقلبات هو ن - غلوكورونايد.
2.الاستطبابات:
يوصف لاميتري في الحالات التالية :
علاج مساعد: كعلاج مساعد في نوب الصرع الجزئية وتناذر الصرع الثانوي المعمم (تناذر لينوكس-غاستوت) والنوبات الأولية المعممة الرمعية عند البالغين والأطفال بعمر أكثر من سنتين .
علاج وحيد: يستعمل لاميتري للتبديل إلى علاج وحيد عند البالغين المصابين بنوب الصرع الجزئية ويتناولون أحد الأدوية المضادة للصرع (كاربامازيبين, فينوباربيتال, بريميدون, فالبروات).
إن فعالية المستحضر لم تثبت في ثلاث حالات:
- كعلاج وحيد أولي.
- للتحويل إلى علاج وحيد عند الذين يتناولون أحد الأدوية المضادة للصرع غير الحاثة للأنزيمات مثل الفالبروات.
- التحويل إلى علاج وحيد عند اللذين يتناولون اثنين أو أكثر من الأدوية المضادة للصرع.
اضطرابات المزاج ثنائية القطب: يستعمل لاميتري كعلاج محافظ في اضطرابات المزاج لتأخير حدوثه (الاكتئاب والهوس المختلط) عند المرضى الذين يتناولون المعالجة النظامية لهذه الاضطرابات.
3.مضادات الاستطباب:
فرط الحساسية تجاه مادة لاموتريجين.
4.محاذير الاستعمال:
إن استعمال جرعات لاموتريجين تزيد عن مقدار الجرعات الموصى باستعمالها عند بدء المعالجة يمكن أن يؤدي إلى ارتفاع في نسبة حدوث طفح جلدي يستوجب وقف المعالجة.
يوصى بأن يتابع الطبيب مرضاه عن كثب وذلك باختبار وظائف الكبد والكلى وتخثر الدم عند الذين يحدث لديهم طفح مجهول السبب وارتفاع في درجة الحرارة أو أعراض تشبه أعراض الرشح أو دوار أو ازدياد في عدم القدرة على السيطرة على التشنجات وخاصة خلال الشهر الأول من بدء المعالجة بمستحضر لاموتريجين.
يعتبر لاموتريجين مثبط ضعيف للديهيدروفولات المرجعة و لذلك قد يتعارض مع استقلاب الفولات أثناء المعالجة لمدة طويلة. لكن لم يحدث لاموتريجين تغيرات هامة في تركيز الهيموغلوبين وفي كريات الدم الحمراء وتركيز الفولات في البلازما عند إعطائه لمدة سنة.
إن التوقف المفاجئ عن إعطاء لاموتريجين يمكن أن يسبب نوبات صرع مرتدة كما هو الحال عند إعطاء مضادات الصرع الأخرى, ويمكن تجنب حدوث ذلك بإنقاص مقدار الجرعات تدريجيا خلال أسبوعين.
الحمل والإرضاع: يجب عدم استعمال لاموتريجين أثناء الحمل إلا إذا كان من رأي الطبيب المعالج أن الفائدة الكامنة المرتقبة من استعماله عند الأم الحامل تفوق أي خطر يمكن أن يؤثر على نمو الجنين.
لم تتوفر معلومات عن تركيز لاموتريجين أو مستقلباته التي قد تظهر في حليب الأم بعد استعمال لاموتريجين.
لا يسبب لاموتريجين تسرطناً وليس له تأثير على الخصوبة حسب الدراسات التي أجريت على الحيوانات.
5.التداخلات الدوائية:
إن المستحضرات المضادة للصرع التي تحث على تكوين إنزيمات في الكبد للاستقلاب الدوائي مثل (فينيتوئين, كاربامازبيبن, فينوباربيتال وبريميدون) تزيد من استقلاب لاموتريجين. يثبط فالبروات الصوديوم نشاط إنزيمات الكبد المؤكسدة المستقلبة للدواء ويخفض استقلاب اللاموتريجين. ليس هناك ما يدل بأن لاموتريجين يحث أو يثبط أنزيمات الكبد المؤكسدة المستقلبة للدواء.
حدث عند بعض المرضى ارتفاع في تركيز الأدوية المضادة للصرع الأخرى في البلازما ولكن بينت الدراسات الضابطة بأنه لا يوجد دليل بأن لاموتريجين يؤثر على التركيز في البلازما للأدوية المضادة للصرع الأخرى التي تعطى معه. وقد بينت الدراسات المخبرية بأن لاموتريجين لا يزيح الأدوية المضادة للصرع الأخرى من مراكز ارتباطها بالبروتينات.
يجب على النساء اللذين يتناولون أقراص مانعة للحمل إبلاغ الطبيب عن أية اضطرابات في مواعيد الحيض الشهري.
6.التأثيرات الجانبية:
- قد يحدث صداع, غثيان, دوار ازدواجية الرؤية ووقوف غير مستقر عند مرضى يتعاطون كاربامازيببين بعد البدء بالمعالجة بمستحضر لاموتريجين تزول الأعراض إذا خفض مقدار الجرعات من كل منهما.
- قد يحدث طفح جلدي خطير يتطلب وقف العلاج عند استخدام لاموتريجين . يظهر الطفح عادة على شكل بقع حطاطية بعد 4 أسابيع من بدء استعمال العلاج, ويزول عند التوقف عن استعمال المستحضر. وقد بلغ عن طفح جلدي شديد وعن توذم وعائي وعن أعراض ستيفنس – جونسون وعن انحلال جلدي سام. يجب مباشرة ً تقييم حالة كل مريض يحصل عنده طفح جلدي كما يجب إعادة النظر إذا كانت الحالة تستدعي التوقف عن تناول الدواء. وقد ظهرت مع أعراض الطفح الجلدي تفاعلات مختلفة بما فيها ارتفاع في درجة الحرارة وأعراض تشبة الانفلونزا ودوار ونادرا ً ما حدث تلف في وظيفة الكبد أو تورم عقدي أو نقص في عدد كريات الدم البيضاء و الصفيحات مع ظهور طفح جلدي.
- وقد بلغ عن تفاعلات معاكسة أخرى أثناء الدراسات التي أعطيت أثناء إعطاء لاموتريجين بالإضافة الى الأنظمة العلاجية القياسية المضادة للصرع, وقد شملت هذه التفاعلات ازدواج الرؤية, رؤية غير واضحة, دوخة, دوار, صداع, وقوف غير مستقر, شعور بالتعب, اضطرابات معدية, معوية, حالة تهيج, سرعة انفعال, رعشة وارتباك.
7.الجرعة وطريقة الاستعمال:
كعلاج مساعد عند مرضى الصرع:
الجرعات اليومية عند المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 2-12سنة ويتناولون فالبروات:
الجدول الأول :
|
الأسبوع 1 , 2 : 15,0 ملغ/كغ/يوم ,جرعة وحيدة أو مقسمة على جرعتين.
الأسبوع 3 , 4 : 3,0 ملغ/كغ/يوم , جرعة وحيدة أو مقسمة على جرعتين.
ويمكن اعتماد الجرعات حسب الوزن كما يلي :
|
|||
| أكثر من | أقل من | الأسبوع 1 , 2 | الأسبوع 3 , 4 |
| 7,6 كغ | 14 كلغ | 2 ملغ كل يومين | 2 ملغ يوميا |
| 1,14 كغ | 27 كلغ | 2 ملغ يوميا | 4 ملغ يوميا |
| 1,27 كغ | 34 كلغ | 4 ملغ يوميا | 8 ملغ يوميا |
| 1,34 كغ | 40 كلغ | 5 ملغ يوميا | 10 ملغ يوميا |
الجرعة المحافظة (الأسبوع الخامس وما يليه): 1 إلى 5 ملغ/كغ/يوم (الجرعة العظمى 200 ملغ/ يوم, جرعة وحيدة أو مقسمة على جرعتين)، 1-3 ملغ/ كغ/ يوم مع الفالبروات لوحدها. للوصول إلى الجرعة العظمى يجب زيادة الجرعة كل أسبوع إلى أسبوعين كما يلي: نحسب 0,3 ملغ/ كغ/ يوم ونقربها إلى أقرب مضغوطة كاملة ونضيف هذه الكمية إلى الجرعة اليومية المعطاة سابقاً.
الجرعة المحافظة عند المرضى الذين وزنهم أقل من 30 كلغ: قد تحتاج لزيادة بنسبة 50 % وذلك حسب الاستجابة السريرية.
الجرعات عند المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 2-12سنة ويتناولون أدوية الصرع (كاربامازيبين, فينيتوئين, فينوباربيتال, بريميدون ) بدون فالبروات:
الجدول الثاني :
الأسبوع 1 , 2: 6,0 ملغ/كغ/يوم , مقسمة على جرعتين.
الأسبوع 3 , 4: 2,1 ملغ/كغ/يوم , مقسمة على جرعتين.
الجرعة المحافظة: (الأسبوع الخامس وما يليه) من 5-15 ملغ/كغ/يوم. الجرعة العظمى (400 ملغ/يوم مقسمة على جرعتين). للوصول الى الجرعة العظمى يجب زيادة الجرعة كل أسبوع إلى أسبوعين كما يلي: نحسب 1,2 ملغ/ كغ/ يوم ونقربها إلى أقرب مضغوطة كاملة ونضيف هذه الكمية إلى الجرعة اليومية المعطاة سابقاً.
الجرعة المحافظة عند المرضى الذين وزنهم أقل من 30 كلغ: قد تحتاج لزيادة بنسبة 50 % وذلك حسب الأستجابة السريرية
الجرعات للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين2-12 سنة يتناولون أدوية الصرع غير (كاربامازيبين, فينيتوئين, فينوباربيتال, بريميدون أو فالبروات )
الجدول الثالث:
الأسبوع 1 , 2 : 3,0 ملغ/كغ/يوم ,جرعة وحيدة أو مقسمة على جرعتين.
الأسبوع 3 , 4: 0.6 ملغ/كغ/يوم, مقسمة على جرعتين.
الجرعة المحافظة (الأسبوع الخامس وما يليه): 4,5 إلى 7,5ملغ/كغ/يوم (الجرعة العظمى 300 ملغ/يوم مقسمة على جرعتين). للوصول إلى الجرعة العظمى يجب زيادة الجرعة كل أسبوع إلى أسبوعين كما يلي: نحسب 0,6 ملغ/ كغ/ يوم ونقربها إلى أقرب مضغوطة كاملة ونضيف هذه الكمية إلى الجرعة اليومية المعطاة سابقاً.
الجرعة المحافظة عند المرضى الذين وزنهم أقل من 30 كلغ: قد تحتاج لزيادة بنسبة 50% وذلك حسب الاستجابة السريرية.
الجرعات اليومية عند المرضى البالغين والذين أعمارهم أكثر من 12سنة ويتناولون فالبروات:
الجدول الرابع :
الأسبوع 1 , 2: 25 ملغ كل يومين .
الأسبوع 3 , 4: 25 ملغ يوميا .
الجرعة المحافظة (الأسبوع الخامس وما يليه): من 100-400 ملغ/يوم جرعة وحيدة أو مقسمة على جرعتين, 100-200 ملغ/يوم مع فالبروات لوحدها. للوصول إلى الجرعة المحافظة يجب زيادة الجرعة بمقدار 25-50 ملغ/يوم كل أسبوع إلى أسبوعين.
الجرعات عند المرضى البالغين والذين أعمارهم أكثر من 12سنة ويتناولون أدوية الصرع (كاربامازيبين, فينيتوئين, فينوباربيتال, بريميدون ) بدون فالبروات:
الجدول الخامس :
الأسبوع 1 , 2: 50 ملغ/يوم .
الأسبوع 3 , 4: 100 ملغ يوميا مقسمة على جرعتين.
الجرعة المحافظة (الأسبوع الخامس وما يليه): 300- 500 ملغ/يوم مقسمة على جرعتين.
يجب أن تزداد الجرعات على الشكل التالي: 100 ملغ/يوم كل أسبوعين.
لاميتري لدى المرضى الذين أعمارهم أكثر من 12 سنة و يتناولون أدوية الصرع غير (كاربامازيبين, فينيتوئين, فينوباربيتال, بريميدون أو فالبروات):
الجدول السادس:
الأسبوع 1 , 2 : 25 ملغ كل يوم .
الأسبوع 3 , 4: 50 ملغ/ يوم.
الجرعة المحافظة(الأسبوع الخامس وما يليه): 225 إلى 375 ملغ/ يوم (مقسمة على جرعتين)
ويمكن زيادة الجرعة 50 ملغ/ يوم كل أسبوع إلى أسبوعين.
التحويل من علاج مساعد بواسطة (كاربامازيبين, فينيتوئين, فينوباربيتال, بريميدون أو فالبروات) إلى علاج وحيد بواسطة لاميتري في الأعمار 16 فما فوق للمصابين بالصرع:
ان نظام التحويل يتضمن خطوتين :
في البداية يتم الوصول الى جرعة لاميتري المطلوبة بينما يتم الحفاظ على الدواء الآخر بنفس الجرعة وفي الخطوة الثانية يتم سحب الدواء الآخر الحاث للأنزيم خلال فترة 4 أسابيع .
الجرعة المحافظة من لاميتري كعلاج وحيد هي 500 ملغ/يوم مقسمة على جرعتين لتجنب خطر الطفح, إن الجرعة الأولية والجرعات اللاحقة المتزايدة يجب أن لا يتم تجاوزها.
يجب أن يضاف لاميتري إلى أدوية الصرع الحاثة للأنزيم لتحقيق جرعة 500 ملغ/ يوم طبقاً للفقرة السابقة .
التحويل من علاج مساعد بواسطة (كاربامازيبين, فينيتوئين, فينوباربيتال, بريميدون) إلى علاج وحيد بواسطة لاميتري:
يجب إضافة لاميتري إلى الدواء المضاد للصرع للحصول على جرعة قدرها 500ملغ/يوم استناداً للجداول 4-5.
إن عملية سحب الدواء المرافق يعتمد أساساً على الخبرة المكتسبة في التجارب السريرية.
في هذه التجربة يتم سحب الدواء المرافق بتدرج مقداره 20% أسبوعياً لمدة أربع أسابيع.
التحويل من علاج مساعد مع فالبروات إلى علاج وحيد مع لاميتري :
إن نظام التحويل يتضمن الخطوات الأربع التالية:
الخطوة الأولى:
لاميتري: الحصول على جرعة مقدارها 200 ملغ/ يوم استناداً لما هو مبين في الجداول 4-5 (إذ لم تكن بالأصل 200 ملغ/ يوم) .
فالبروات: الحفاظ على الجرعة المستقرة الثابتة .
الخطوة الثانية:
لاميتري: المحافظة على 200 ملغ/ يوم
فالبروات: يتم تخفيضه إلى 500 ملغ/ يوم بمقادير لا تزيد عن 500 ملغ/ يوم لمدة أسبوع والمحافظة فيما بعد على جرعة 500 ملغ/ يوم لمدة أسبوع.
الخطوة الثالثة :
لاميتري: زيادة الجرعة إلى 300 ملغ/ يوم والمحافظة على الجرعة لمدة أسبوع.
فالبروات: يتم تخفيضها مباشرة إلى 250 ملغ/ يوم والمحافظة عليها لمدة أسبوع.
الخطوة الرابعة:
لاميتري: يتم زيادة الجرعة بمقدار 100 ملغ/ يوم كل أسبوع للوصول إلى الجرعة المحافظة 500 ملغ/ يوم.
فالبروات: وقف الدواء.
الجرعة المحافظة من لاميتري عند مرضى الصرع :
عند المرضى الذين يتلقون برنامج علاجي متعدد يحوي الأدوية المضادة للصرع بدون فالبروات, فإن الجرعات المحافظة لدى المرضى الذين يستخدمون لاميتري كعلاج مساعد تكون عالية حوالي 700 ملغ/يوم يمكن اعتمادها.
في حالة المرضى الذين يتناولون فالبروات لوحده, فإن الجرعات المحافظة لدى المرضى الذين يستخدمون لاميتري كعلاج مساعد تكون عالية حوالي 200 ملغ/ يوم يمكن اعتمادها.
قطع الدواء- لاميتري عند مرضى الصرع:
للمرضى الذين يتناولون لاميتري بالإضافة إلى مضادات صرع أخرى, يجب إعادة النظر في كافة أدوية الصرع المستخدمة إذا تم حدوث أي تغيير في النوبة الصرعية أو ظهور وتدهور في الحالة المرضية إذا وجدت.
إذا تم اتخاذ القرار بوقف لاميتري, فيجب إنقاص الجرعة على مدى أسبوعين على الأقل (تقريباً 50% أسبوعياً) ما لم يتطلب وقف الدواء بشكل مباشر لأسباب تتعلق بالأمان.
وقف دواء مضاد للصرع يجب أن يزيد من نصف عمر اللاميتري, بينما وقف الفالبروات يجب أن يقلل من نصف عمر اللاميتري.
الجرعات عند المرضى المصابين باضطرابات المزاج :
الجدول السابع:
| المرضى الذين لا يتناولون كاربامازيبين, فينوباربيتال, فينيتوئين, بريميدون أو ريفامبين ولايتناولون فالبروات | المرضى الذين يتناولون فالبروات | المرضى الذين يتناولون كاربامازيبين,فينوباربيتال,فينيتوئين بريميدون أو ريفامبين ولايتناولون فالبروات | |
| الأسبوع 1 , 2 | 25 ملغ/يوم | 25 ملغ/يومين | 50 ملغ/يوم مقسمة على جرعات . |
| الأسبوع 3 , 4 | 50 ملغ/يوم | 25 ملغ/يوم | 100 ملغ/يوم مقسمة على جرعات. |
| الأسبوع 5 | 100 ملغ/يوم | 50 ملغ/يوم | 200 ملغ/يوم مقسمة على جرعات. |
| الأسبوع 6 | 200 ملغ/يوم | 100 ملغ/يوم | 300 ملغ/يوم مقسمة على جرعات. |
| الأسبوع 7 |
200 ملغ/يوم
|
100 ملغ/يوم
|
حتى 400 ملغ/يوم مقسمة على جرعات
|
تعديل جرعات لاميتري عند المرضى المصابين باضطرابات المزاج وذلك بعد إيقاف الأدوية النفسية الأخرى:
الجدول الثامن:
| ايقاف الأدوية النفسية العصبية (غير فالبروات, كاربامازيبين أو الأدوية الأخرى الحاثة للأنزيمات | بعد ايقاف فالبروات | بعد ايقاف كاربامازيبين, فينيتوئين, فينوباربيتال, بريميدون أو ريفامبين | |
| جرعة لاميتري العادية 100 ملغ/يوم | جرعة لاميتري العادية 400 ملغ/يوم | ||
| الأسبوع 1 | جرعة لاميتري العادية | 150 | 400 |
| الأسبوع 2 | جرعة لاميتري العادية | 200 | 300 |
| الأسبوع 3 | جرعة لاميتري العادية | 200 | 200 |
طرق الاستعمال:
يمكن مضغ مضغوطات لاميتري القابلة للتبعثر أو بلعها أو بعثرتها بقليل من الماء بكمية تغطي القرص بكامله على الأقل (1ملعقة) وبعد دقيقة من بعثرتها حرك المحلول ثم ابتلعه كاملا. لمضغوطات لاميتري يجب ابتلاع القرص.
8.التعبئة والتركيب:
- لاميتري 25 – مضغوطات: عبوة تحوي 10 مضغوطات. كل مضغوطة تحوي لاموتريجين 25 ملغ.
- لاميتري 100 – مضغوطات: عبوة تحوي 10 مضغوطات. كل مضغوطة تحوي لاموتريجين 100 ملغ.
- لاميتري 150 – مضغوطات: عبوة تحوي 10 مضغوطات. كل مضغوطة تحوي لاموتريجين 150 ملغ.
- لاميتري 200 – مضغوطات: عبوة تحوي 10 مضغوطات. كل مضغوطة تحوي لاموتريجين 200 ملغ.
- لاميتري 5 – مضغوطات للمضغ: عبوة تحوي 10 مضغوطات للمضغ. كل مضغوطة تحوي لاموتريجين 5 ملغ.
9.شروط الحفظ:
يحفظ لاميتري– مضغوطات أو مضغوطات للمضغ بدرجة حرارة ما بين (15-30)°م في مكان جاف. بعيداً عن الضوء.
منتجات من نفس الفئة
