كلوزابين السعد (مضغوطات)
-
الاسم الكيميائي:
كلوزابين -
الزمرة العلاجية:
أدوية الجهاز العصبي المركزي -
الزمرة الدوائية:
مضادات ذهان -
الشكل الصيدلاني:
مضغوطات -
التركيب:
كلوزابين 25-100ملغ
كلوزابين
أمبول – مضغوطات
كلوزابيـن
1-التركيب :
كلوزابين – أمبول: كل أمبولة 2 مل تحتوي: كلوزابين 50 ملغ ( للحقن العضلي فقط ).
كلوزابين -25 مضغوطات: كل مضغوطة تحتوي: كلوزابين 25 ملغ
كلوزابين - 100مضغوطات : كل مضغوطة تحتوي: كلوزابين 100 ملغ
2-الخواص الفارماكولوجية :
إن كلوزابين هو عنصر مضاد للذهان مختلف عن المهدئات العصبية التقليدية .
ففي التجارب الفارماكولوجية ، ظهر أن المادة لا تحرض التخشب ولا تثبط الأبومورفين ولا تؤدي إلى السلوك التقليدي المحرض بالأمفيتامين .
إن التأثير المثبط على مستقبلات الدوبامين ضعيف خاصة المستقبلات D 3, D2, D1 و D5 أما المستقبل D4 فتأثيره عليه قوي جداً ، بالإضافة إلى تأثيرات قوية مضادة للأدرينالين ، مضادة لإفراز الكولين ، ومضادة للهيستامين .
كما أن له أيضاً صفات مضادة للسيروتونين .
يؤدي كلوزابين سريرياً إلى تركيز سريع وظاهر ، وله تأثيرات قوية مضادة للذهان ، وإن هذا المفعول القوي لوحظ عند مرضى الفصام المقاومين لكل أنواع العلاج الأخرى .
في هذه الحالات أدى تناول كلوزابين إلى القضاء على الأعراض الفصامية السلبية والإيجابية .
كما لوحظ تحسن في عسر الوظيفة المعرفية . ولوحظ أيضاً تناقص بشكل سبع أضعاف في الانتحار وفي محاولات الانتحار عند المرضى المعالجين بكلوزابين .
إن كلوزابين يتفرد بكونه لا يؤدي إلى ردود أفعال خارج هرمية رئيسية مثل خلل التوتر . وعلى عكس المهدئات العصبية التقليدية ، فإن كلوزابين لا يؤدي إلى زيادة في البرولاكتين ، وهذا يؤدي إلى عدم حدوث آثار جانبية مثل: تثدي الرجل ، انقطاع الطمث ، درة الحليب ، العنانة .
3-الحركيـة الدوائيـة :
إن امتصاص كلوزابين المتناول عن طريق الفم هو 90% إلى 95% وإن سرعة ونسبة الامتصاص لا تتأثر بالطعام.
وإن كلوزابين ، المادة الفعالة لمستحضر كلوزابين تخضع لاستقلاب أولي معتدل يؤدي إلى توافر حيوي مطلق من 50% إلى 60% .
في الحالات المستقرة ، يعطى الدواء مرتين يومياً ، فإن قمم التراكيز الدموية تتحقق بعد حوالي 2.1 ساعة (0.4 إلى 4.2 ساعة) وحجم التوزيع هو 1.6 لتر/كغ .
يرتبط كلوزابين بنسبة 95% بالبروتينات البلاسمية . إن طرحه يكون على مرحلتين مع نصف عمر نهائي وسطي 12 ساعة (من 6 إلى 26 ساعة) .
بعد جرعات وحيدة من 75 ملغ ، كان نصف العمر النهائي الوسطي حوالي 7.9 ساعة ، وقد ارتفع إلى 14.2 ساعة حين تحقق الاستقرار وذلك بإعطاء جرعات يومية من 75 ملغ لمدة 7 أيام على الأقل .
كما أن زيادة الجرعات من 37.5 ملغ إلى 75 ملغ وإلى 150 ملغ معطاة مرتين يومياً وفي حال الاستقرار قد أدت إلى زيادات متناسبة خطياً مع الجرعة في المنطقة الواقعة تحت منحني المخطط البلاسمي للتركيز /الزمن ، وكذلك في قمم التراكيز البلاسمية وفي حدودها الدنيا .
يستقلب كلوزابين تماماً تقريباً قبل الطرح ، ومن بين المستقلبات الرئيسية فإن المستقلب الفعال الوحيد هو ثنائي الميتيل ، وإن فعاليته شبيهة بالكلوزابين ولكنها أضعف وأقصر مدى .
لا يشاهد في البول والبراز إلا آثار قليلة من الدواء الغير مستقلب ، وحوالي 50% من الجرعة المعطاة تُطرح كمستقلبات في البول و30% في البراز .
4-الاستطبابات :
لعلاج مرضى الفصام المقاومين لأنواع العلاج المختلفة ومرضى الفصام الذين لا يستجيبون لأنواع العلاج الأخرى ولمرضى الفصام الذين لا يتحملون أنواع الأدوية المهدئة العصبية التقليدية .
عدم الاستجابة : هي عدم الحصول على تحسن سريري رغم استعمال الجرعات المناسبة لمهدئات عصبية معروفة ولمدة زمنية مناسبة .
عدم التحمل : هو عدم إمكانية الحصول على فائدة سريرية مناسبة مع المهدئات العصبية التقليدية بسبب آثار جانبية شديدة وغير قابلة للعلاج (آثار جانبية خارج هرمية أو خلل الحركة المتأخر) .
5-مضادات الاستطباب :
- فرط حساسية سابقة للكلوزابين .
- وجود قصة سريرية سابقة (سمّية أو ذاتية الاستعداد) لقلة المحببات / فقد المحببات (باستثناء قلة المحببات / فقد المحببات بسبب علاج كيميائي سابق) .
- قصور في وظيفة نقي العظام .
- صرع غير مسيطر عليه .
- ذهان كحولي أو سمّي ، تسمم دوائي ، حالات سباتية الشكل .
- وهط دوراني و/أو همود في الجهاز العصبي المركزي لأي سبب من الأسباب .
- قصور كلوي شديد أو اضطرابات قلبية (مثل التهاب عضلة القلب) .
- إصابة كبدية نشطة مترافقة بغثيان ، قلة الشهية أو يرقان ، إصابة كبدية بطور التطور ، قصور كبدي .
6-الاحتياطات :
- يجب تجنب المشاركة مع مهدئات عصبية طويلة الأمد بسبب صعوبة إزالة تأثير هذه الأدوية (التي قد تكون مثبطة للنقي) من الجسم بسرعة في الحالات التي تستدعي ذلك (مثل قلة المحببات) .
- عند المرضى المصابين بتعداد الكريات البيض المنخفض الناجم عن نقص العدلات الحميد، فيمكن البدء بمعالجتهم بعد موافقة الطبيب الأخصائي بأمراض الدم . كما يجب مراقبة الصيغة الدموية أسبوعياً لتجنب حدوث ندرة بالكريات البيض المحببة وعلى المريض أن يخبر طبيبه عن ظهور أي أعراض من سبات – ضعف- وعكة – تقرح أغشية مخاطية- أو أية أعراض إلتهابية أخرى.
- في حال قلة الصفيحات الدموية ، يجب وقف العلاج إذا انخفض تعداد الصفيحات إلى أقل من 50 ألف/مم3 .
- في حال ملاحظة أعراض فرط سكر الدم يجب التفكير باحتمال حدوث خلل في تحمل الغلوكوز .
- يجب الأخذ بعين الاعتبار إمكانية حدوث انسداد رئوي عند المرضى الذين يتعالجون بالكلوزابين والذين لديهم حالة عسر التنفس الشديد، أو أية أعراض أو مظاهر تنفسية أخرى.
- يملك الكلوزابين تأثير مضاد للكولين لذلك يجب أخذ الحيطة عند تناوله في حالة وجود أعراض تضخم البروستات أو الزرق ضيق الزاوية.
7-التداخلات الدوائيـة :
- إن الأدوية المعروفة بإمكانية إحداث تثبيط لوظيفة نقي العظم يجب أن لا تستعمل بالمشاركة مع كلوزابين .
- يمكن للدواء أن يزيد من التأثيرات المركزية للكحول ومثبطات المونوأمينأوكسيداز ومثبطات الجهاز العصبي المركزي مثل المخدرات ، مضادات الهيستامين والبنزوديازيبين .
- يجب اتخاذ الحيطة حين البد بالعلاج مع كلوزابين عند المرضى الذين يتناولون أو كانوا قد تناولوا دواء بنزوديازيبين أو أي مهدئ عصبي آخر بسبب زيادة احتمال حدوث الوهط الدوراني .
- بسبب احتمال حدوث تأثيرات متزايدة ، يجب أخذ الاحتياطات عند مشاركة الدواء مع أدوية لها تأثيرات مضادة لإفراز الكولين ، خافضة للضغط ، أو مثبطة للتنفس .
- بسبب صفاته المضادة لإفراز الأدرينالين ، فإن كلوزابين قد يخفض من التأثير الرافع لضغط الدم للنورايبينفرين أو أي عناصر أخرى مفرزة للأدرينالين ، كما يعكس التأثير الرافع للضغط للابينيفرين .
- يجب الانتباه حين المشاركة مع حمض الفالبرويك حيث سجلت حالات نادرة جداً لنوبات عند مرضى غير مصابين بالصرع . من الممكن أن تكون هذه التأثيرات بسبب تداخل دوائي ، ولكن آليتها غير معروفة .
8-الحمل والإرضاع :
الحمل : أثبتت التجارب عند الحيوان أنه لا يوجد تأثير ضار على الجنين بسبب استعمال كلوزابين . رغم ذلك يفضل استعمال كلوزابين عند الحوامل فق إذا كانت الفائدة المرجوة أكثر من احتمال الضرر الكامن .
الإرضاع : من الأفضل عدم الإرضاع حين تناول كلوزابين ، حيث أن الدراسات التي أجريت على الحيوان أظهرت أن المادة الدوائية تفرز في حليب المرضع .
9- التأثير على القيادة واستعمال الآليات :
يجب الابتعاد عن القيادة أو تشغيل الآليات وخاصة خلال الأسابيع الأولى من العلاج حيث أن للدواء قابلية على التركين .
10-الآثـار الجانبيـة :
- الدموية : إن التأثير الدموي باحتمال حدوث قلة المحببات / فقد المحببات هو كامن حين المعالجة بكلوزابين ، ولكنه يزول حين التوقف عن المعالجة . وإن هذه التأثيرات إذا حدثت فهي تحدث عادة خلال الـ 18 أسبوع الأولى من العلاج . لذلك يفضل القيام بتعداد ومراقبة الكريات البيض أثناء العلاج وذلك للتمكن من إيقاف العلاج في حال حدوث قلة المحببات .
يحدث نادراً كثرة البيض و/أو كثرة الحمضات وخاصة في الأسابيع الأولى من العلاج . من النادر جداً حدوث نقص في الصفيحات .
- الجهاز العصبي المركزي : تركين ، تعب ، دوار ي الآثار الجانبية الاعتيادية ، وقد يحدث أحياناً صداع . في حال وجود داء الصرع يجب تعديل الجرعة وفي حال الحاجة وصف علاج مضاد للتشنجات .
يجب تجنب وصف كربامازيبين بسبب احتمال تثبيط وظيفة نقي العظم وفي حال استعمال دواء آخر يجب الانتباه لإمكان تداخل دوائي .
- أجهزة أخرى :
جفاف الفم ، اضطرابات في التعرق ، زيادة في إفراز اللعاب ، تسرع في ضربات القلب ، هبوط ضغط انتصابي وخاصة في الأسابيع الأولى من العلاج .
غثيان ، إمساك. ارتفاع نادر جداً في سكر الدم . زيادة في الوزن أحياناً حين المعالجة لفترات طويلة .
11-الجرعة وطريقة الاستعمال :
- يجب تحديد الجرعة بشكل فردي لكل مريض .
- يجب البدء بأقل جرعة ممكنة للحصول على نتيجة فعالة .
- كما يجب تعديل الجرعة في حال كان المريض يتناول أدوية تتداخل مع كلوزابين مثل بنزوديازيبين أو المثبطات الانتقائية لإعادة امتصاص السيروتونين .
كما ينصح باستعمال الجرعات التالية للمضغوطات :
- المعالجة البدئية :
- 12.5 ملغ (1/2 مضغوطة ـ 25 ملغ) مرة أو مرتين يومياً في اليوم الأول ، يتبعها 25 ملغ (مضغوطة واحدة ـ 25 ملغ) مرة أو مرتين يومياً في اليوم الثاني .
- في حال التحمل الجيد يمكن بعدها زيادة الجرعة اليومية ببطء بزيادة (25 ملغ إلى 50 ملغ) حتى الوصول إلى جرعة 300 ملغ / اليوم ، وذلك خلا 2 ـ 3 أسابيع .
- ثم إذا احتاج الأمر يمكن زيادة الجرعة اليومية على دفعات ( 50 ملغ إلى 100 ملغ) كل نصف أسبوع أو كل أسبوع .
- الاستعمال عند كبار السن :
ينصح ببدء العلاج بجرعة منخفضة (12.5 ملغ) مرة واحدة في اليوم الأول . ثم إضافة زيادة يومية (25 ملغ/اليوم) .
- مستوى الجرعة العلاجية :
عند معظم المرضى يمكن توقع فعالية مهدئة عصبية مع جرعات (300 إلى 400 ملغ/اليوم) على جرعات متفرقة. يمكن علاج بعض المرضى بجرعات أقل ، ويمكن أن يحتاج بعض المرضى إلى جرعات تصل إلى 600 ملغ/اليوم . يمكن تقسيم الجرعة اليومية الكلية لا على التعيين ، مع الجرعة الأكبر وقت النوم مساءً .
- الجرعة القصوى :
للحصول على الفائدة العلاجية القصوى ، يمكن أن يحتاج بعض المرضى لجرعات أكبر ، وفي هذه الحالة يمكن السماح بالقيام بزيادات مناسبة (لا تزيد عن 100 ملغ) وذلك حتى (900 ملغ/اليوم) .
علماً أن احتمال زيادة التأثيرات الجانبية (وخاصة النوبات) قد تزيد عن استعمال جرعات أكثر من (450 ملغ/اليوم) .
- جرعة المتابعة :
بعد الحصول على الفائدة العلاجية القصوى ، ممكن إبقاء الفعالية الدوائية بجرعات أقل . ولذلك يمكن تخفيض الجرعة بحذر .
يجب متابعة العلاج 6 أشهر على الأقل . وإذا لم تتجاوز الجرعة اليومية 200 ملغ/اليوم ، ينصح بإعطاء جرعة وحيدة يومية مسائية .
- إنهاء المعالجة :
في حال الرغبة في إنهاء المعالجة بكلوزابين ، يجب تخفيض الجرعة تدريجياً على مدى (1 ـ 2) أسبوع .
- بدء المعالجة من جديد :
عند المرضى الذين تم توقيف العلاج لديهم لمدة أكثر من يومين منذ الجرعة الأخيرة ، يجب البدء بالعلاج من جديد مع جرعة (12.5 ملغ أو ½ مضغوطة 25 ملغ) مرة أو مرتين في اليوم الأول .
ثم يمكن زيادة الجرعات بشكل أسرع من الجرعة البدئية .
- الحقن العضلي :
ينصح ببدء العلاج بجرعة 12.5 ملغ (0.5 مل) مرة أو مرتين في اليوم الأول .
الجرعة العلاجية الاعتيادية هي 150 ملغ/اليوم ، على جرعات متفرقة والجرعة العلاجية القصوى هي : 300 ملغ/اليوم . المحلول مناسب للحقن العضلي فقط .
ويمكن استبدال الحقن العضلي بالجرعات الفموية بعد بضعة أيام من العلاج .
- التبديل من مهدئ عصبي سابق إلى العلاج بكلوزابين :
حين الرغبة بالبدء بالعلاج عند مريض يتناول علاج بمهدئ عصبي فموي آخر ، ينصح بوقف استعمال المهدئ العصبي الفموي السابق وذلك بتخفيض الجرعات على مدى حوالي أسبوع واحد .
بعد وقف العلاج تماماً لمدة 24 ساعة ، يمكن البدء باستعمال كلوزابين كما وصف سابقاً .
يفضل عدم المشاركة بين كلوزابين وأي مهدئ عصبي آخر .
12-التعبئـة :
الأمبول :
- 5 أمبولات في كرتونة واحدة .
-25 أمبولة في كرتونة واحدة .
المضغوطات :
- 10 مضغوطات في ظرف واحد .
- 1 ظرف في كرتونة واحدة .
منتجات من نفس الفئة
